實驗動物學(xué)總結(jié)[1](1)1

一、名詞解釋：

1.實驗動物：指經(jīng)人工飼育，對其攜帶的微生物。寄生蟲實行控制，遺傳背景明確或者來源清楚的，用于科學(xué)研究，教學(xué)，生產(chǎn)，檢定及其他科學(xué)實驗的動物。

2.動物實驗：以實驗動物為實驗對象的科學(xué)實驗，包括以實驗動物整體水平的綜合性反應(yīng)為評價指標(biāo)的實驗，以實驗動物為對象的觀測，以實驗動物為來源的局部器官及系統(tǒng)的實驗，以及以實驗動物的各種表現(xiàn)參數(shù)作為權(quán)衡尺度的實驗室工作。

3.品種和品系：是實驗動物分類的基本單位。作為實驗動物的一個品種或品系，應(yīng)具備相似的外貌特征，獨特的生物學(xué)特性，穩(wěn)定的遺傳性能，具有共同遺傳來源和一定的遺傳結(jié)構(gòu)等條件。4.近交系動物：經(jīng)至少連續(xù)20代的全同胞兄妹交配培育而成的動物品系，品系內(nèi)所有的個體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先，該品系動物即為之。

5.同源突變近交系：即同源突變系，指某個近交系在某基因位點上發(fā)生突變而分離，培育出來的新的近交系。它和原近交系的差異只是突變基因位點上帶有不同的基因，而其他位點上的基因完全相同。

6.同源導(dǎo)入近交系：即同源導(dǎo)入系，指通過基因?qū)�入的方法講一個目的基因?qū)�入某個近交系的基因組內(nèi)而培育出的新的近交系。它與原近交系比較，只是一個染色體片段的差異（一個或幾個基因的差異）

7.分離近交系：是在培育近交系的同時，采取一定的交配方法，迫使個別基因位點上的基因處于雜合狀態(tài)而培育出來的新的近交系。如果同源突變近交系的突變基因為雜合狀態(tài)，則其遺傳組成特征與分離近交系相同，只是培養(yǎng)方法不同。

8.重組近交系動物：指在兩個近交系雜交生育雜種一代后，雜種一代互交生育雜種二代，從雜種二代中隨機選擇個體配對，再連續(xù)進(jìn)行20代以上的全同胞兄妹交配而培育出的近交系動物。通常從多對雜種二代中平行培育出一系列重組近交系。

9.雜種F1代動物：指有兩個不同的近交系雜交而生育的第一代雜種動物，稱雜種F1代動物。其基因組成大都是雜合的，但各個體具有相同的表型和基因型10封閉群動物：（包括突變種和遠(yuǎn)交種）以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個種群，在不從外部引入新的血緣條件下至少連續(xù)繁殖4代以上。特性：遠(yuǎn)交種的遺傳組成具有很高的雜合性，在人類遺傳研究、藥物篩選和毒性試驗等方面起著重要作用；且具有校強的繁殖力和生活力，廣泛應(yīng)用于干預(yù)試驗、學(xué)生教學(xué)和一般實驗。突變種通常具有某些方面的異常，可成為生理學(xué)胚胎學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的模型

10.無菌動物（GFA）：指隔離系統(tǒng)飼養(yǎng)的，經(jīng)檢測體內(nèi)外無可檢測出的任何微生物和寄生蟲的動物。

11.悉生動物（GNA）：又稱已知菌動物或已知菌叢動物，指在隔離系統(tǒng)飼育的，經(jīng)檢測其體內(nèi)外僅有經(jīng)人工有計劃接種的已知的微生物或寄生蟲的動物。根據(jù)所接種的已知菌種類，分為單菌，雙菌，三菌和多菌動物。悉生動物有廣義和狹義之分。廣義的包括無菌動物，已知菌動物，和無特定病原體動物；狹義的即已知菌動物。

12.無特定病原體動物（SPFA）：指在屏障系統(tǒng)或隔離系統(tǒng)飼育的，經(jīng)檢測其體內(nèi)外無質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的特定病原微生物和寄生蟲存在，但可攜帶有非特定的微生物和寄生蟲的動物。

13.清潔動物（CLA）：即清潔普通動物或最低限度疾病動物，是指原種群為屏障系統(tǒng)中的SPF動物或剖宮產(chǎn)動物，飼養(yǎng)在半屏障系統(tǒng)中的其體內(nèi)外不帶有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的人畜共患病病原體或動物傳染病病原體的動物。

14.普通動物：即通常動物，即未經(jīng)嚴(yán)格的微生物和寄生蟲控制，飼養(yǎng)在開放系統(tǒng)中的其體內(nèi)外不帶有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的主要人畜共患病和動物烈性傳染病病原體的動物。

15.開放系統(tǒng)：指一種無空氣凈化裝置的實驗動物建筑設(shè)施。該設(shè)施雖然具備空調(diào)，排風(fēng)和防野鼠，昆蟲的裝置，但基本上與大自然相通，溫度濕度，空氣塵埃等受外界環(huán)境的影響。開放系統(tǒng)只用于普通動物的飼養(yǎng)繁育。

16.隔離系統(tǒng)：指以隔離器為主體及其附屬裝置組成的實驗動物設(shè)施，送入隔離器的空氣須經(jīng)高效過濾，并維持一定的壓差，潔凈度達(dá)到100級；送入隔離器的飼料，墊料，飲水等須經(jīng)非常嚴(yán)格的消毒滅菌處理；人員不直接接觸動物，而是通過隔離手套進(jìn)行操作。隔離系統(tǒng)用于飼養(yǎng)無菌動物和悉生動物。

17.近親繁殖：即近親交配。指血緣關(guān)系極為相近（6代以內(nèi)）的個體之間或遺傳組成極相似的個體之間進(jìn)行的交配，如父女交配，母子交配，兄妹交配等。18.近交系數(shù)：指某一群體動物由于近郊而造成等位基因純合的比率，也就是說兩個等位基因具有共同來源的概率，用符號“F”表示。

19.異系雜交：指有目的的選擇兩個不同的近交系品系進(jìn)行交配。

20.隨機繁殖：指在一動物群體中，每個個體都有同樣的機會同另一性別中的任何一個個體進(jìn)行交配繁殖。

21.人類疾病動物模型：指生物醫(yī)學(xué)研究中所建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)實驗材料。

22.轉(zhuǎn)基因動物：指染色體基因組中整合有外源基因并能表達(dá)和穩(wěn)定遺傳的一類動物。

23.克隆動物：指用人工方法得到無性繁殖的在遺傳上與親本動物完全相同的動物。

24刺激性排卵：雌性動物一次性能形成很多的卵子，但是這些卵子不能排出，只能經(jīng)過交配后才能排出。。

25隔離系統(tǒng)：為飼養(yǎng)無菌動物和已知菌動物用，動物來源于剖腹產(chǎn)，飼養(yǎng)在無菌隔離器內(nèi)，實驗動物生存在與外界完全隔離的環(huán)境內(nèi)，進(jìn)入的空氣需經(jīng)凈化系統(tǒng)處理，對直徑為0.3μ的顆粒過濾效率達(dá)90%~99%以上，人不能直接接觸動物，動物物品須經(jīng)嚴(yán)格的凈化或無菌處理才能入內(nèi)。屏障系統(tǒng)：是為努力避免與病原微生物接觸和傳染的機會而設(shè)計的封閉設(shè)施，主要飼養(yǎng)SPF動物或長期毒性實驗動物，生存在與外界隔離的環(huán)境內(nèi)，空氣經(jīng)過高效過濾，1~5μ顆粒，有效率達(dá)90%~99%開放系統(tǒng)：

4、傳染�。翰≡�微生物循著一定得途徑侵入動物體內(nèi)后，在機體內(nèi)生長繁殖破壞動物機體的正常生理功能而引發(fā)病，并能把病原微生物傳染給其他同類健康動物引起同樣的疾病。

5、自發(fā)性動物模型：指實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處置，在自然情況下發(fā)生的疾病而與人類某些疾病具有相似之處，通過遺傳育種培育而成的疾病動物。誘發(fā)性動物模型：指研究者通過使用物理的化學(xué)的和生物的致病因素作用于動物，誘發(fā)出具有某種疾病特征的動物模型，供研究使用。

6、近交系動物：同窩兄妹或親子之間連續(xù)交配20代以上，基因的純合度達(dá)到98.6%以上，群體基因達(dá)到高度純合和穩(wěn)定的動物群稱為近交系動物，也稱純系動物。雜交子一代動物：又稱系統(tǒng)雜交動物，指兩個不同的近交品系動物之間進(jìn)行有計劃交配所獲得的第一代動物，簡稱F1動物。

7．獨立送風(fēng)隔離籠具：是把凈化功能裝置與籠架組合，采用籠內(nèi)換氣，其送風(fēng)排風(fēng)系統(tǒng)由各種可拆解管道直接連到每個飼養(yǎng)盒上二、填空題：

1.生命科學(xué)研究必須具備的4個基本要素：（實驗動物，設(shè)備，信息和試劑）2.實驗動物滿足科學(xué)實驗應(yīng)具備的4個基本要求是：對實驗處理表現(xiàn)出極高的敏感性；對實驗處理的個體反應(yīng)表現(xiàn)出極強的均一性；模型性狀具有遺傳上的穩(wěn)定性；動物來源具有易獲得性。3.所謂實驗動物應(yīng)用的“3R”即

Replacement（代替）,Reduction（減少）和Refinement（優(yōu)化）。

4.根據(jù)基因組成特點，將實驗動物分為：近交系，突變系，雜種F1代和封閉群等4類。

5.按照微生物寄生蟲控制程度，國際上將實驗動物分為：無菌動物(GFA)，悉生動物(GNA)無特定病原體動物（SPFA）和普通動物等四類。

6.按照微生物寄生蟲控制程度，我國將實驗動物分為四級，即一級為普通動物，二級為清潔動物，三級為無特定病原體動物，四級為無菌動物。

7.實驗動物設(shè)施分為：開放系統(tǒng)，屏障系統(tǒng)，和隔離系統(tǒng)三種類型，分別飼養(yǎng)普通動物，無特定病原體動物或清潔動物和無菌動物。

8.近交系動物保種的方式有：單線系統(tǒng)，平行線系統(tǒng)和修飾平行線系統(tǒng)。通常采用修飾平行線系統(tǒng)進(jìn)行保種。8．保種的繁殖方法：隨機交配（雄＞循環(huán)交配（雄２６－１００）近親交配（雄１０－２５）

８．繁殖方法：近親繁殖異系雜交隨機繁殖

9.小鼠的飼喂，采取“少量多添”的原則，每周喂料34次。

10.傳染病的發(fā)生具備三個條件即：有一定的傳染源，有一定的傳播途徑，和易感動物。

11.對實驗動物進(jìn)行麻醉操作時，一般先推入麻藥總量的2/3.

12.我國由科技部主管全國的實驗動物工作，各省，直轄市，自治區(qū)的科技廳（科委，局）主管本地區(qū)的實驗動物工作。

13.我國第一部實驗動物管理法規(guī)是原國家科委于1988年頒布實施的《實驗動物管理條例》。

15．遺傳監(jiān)測對象的生物學(xué)特征：4E準(zhǔn)確（exsct）有效（efficient）簡便（easy）經(jīng)濟(jì)（economic）

16.近交系動物育種方法：全同胞兄妹交配和親子交配兩種形式，以前者居多三、簡答：

1.動物作為生命科學(xué)的支撐條件，其作用有哪些？1.基礎(chǔ)研究的標(biāo)準(zhǔn)的實驗材料2.為人類疾病研究中的替身或模型3.為藥品、食品等安全性評價和效果實驗的活試劑4.為生物制劑及藥品研制的原材料5.為生物學(xué)醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)學(xué)等的教學(xué)工具

2.簡述家兔作為心血管疾病研究的主要優(yōu)點：1.家兔頸部神經(jīng)血管和胸腔很適合做急性心血管實驗，如直接記錄頸部頸動脈血壓、中央靜脈血壓、簡介測量冠脈流量、心搏量、還可以用灌流離心和離體兔心來研究藥物對心血管的作用2.可以復(fù)制心血管和肺心病的動物模型。如用于心律失常的研究，復(fù)制實驗性心肌梗死模型。3.對外源性膽固醇吸收率較好，對高血脂癥清除能力較低，用于復(fù)制動脈硬化模型，建�？臁①M用低、應(yīng)用廣泛。

3.選擇實驗動物應(yīng)該注意的問題：1.注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾病2.注意所選用動物的實用價值。3.注意環(huán)境因素對模型動物的影響4.不能盲目地使用近交品系動物5.正確評估動物疾病模型6.動物進(jìn)化的高級程度并不意味著所有器官和功能接近人的程

正確選擇實驗動物要遵循的原則：設(shè)計原則：1.相似性：結(jié)構(gòu)、功能及代謝的相似性2.差異性原則：各種動物在基因、組織型、代謝型、易感型等特點上的差別也是實驗可比性的內(nèi)容。3.易化性原則：確保研究目標(biāo)前提下選擇結(jié)構(gòu)、功能較簡單的動物4.相容性原則：動物質(zhì)量等級與實驗設(shè)計、實驗條件、實驗者的技術(shù)、方法及試劑性能相匹配5.可獲得性原則：易獲得經(jīng)濟(jì)易飼養(yǎng)6.重復(fù)和均一性原則：結(jié)果可以再現(xiàn)、穩(wěn)定、標(biāo)準(zhǔn)化動物

4.簡述3R原則：replacement代替：用其他手段代替動物實驗1.用體外培養(yǎng)器官組織細(xì)胞代替u、實驗動物2.用低等動物代替高等動物3.用物理或化學(xué)方法代。reduction減少：盡量減少動物的使用數(shù)量，1.合理利用動物2.改進(jìn)統(tǒng)計學(xué)設(shè)計3.使用高質(zhì)量動物。refinance優(yōu)化：設(shè)法改良動物實驗方法減少動物的疼痛和不安，1.減少機體的侵襲2.改良儀器設(shè)備3.進(jìn)一步控制疼痛

5.大鼠作為藥物學(xué)研究的優(yōu)點有哪些：1.體型大小合適給藥容易2.采樣量合適方便3.行為多樣化4.大鼠血壓和血管阻力對藥物反應(yīng)敏感，最適合篩選新藥物和研究心血管藥理5.大鼠踝關(guān)節(jié)對應(yīng)癥反應(yīng)敏感

6.實驗動物的選擇：1.選擇與人類在解剖學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)近似的實驗動物2.選擇遺傳背景明確，動物個體特性清楚的實驗動物3.選擇生物學(xué)特性符合實驗?zāi)康暮鸵�求的實驗動�?.選擇對實驗敏感的品種品系的實驗動物5.選擇科研檢驗和生產(chǎn)傳統(tǒng)的實驗動物

6.選擇人畜共患病的動物7.其他應(yīng)注意幾點1）一定要選用健康的動物2）一般均應(yīng)選擇成年動物來進(jìn)行實驗3）一般應(yīng)優(yōu)先使用雄性或雌雄各半來做實驗4）不同實驗季節(jié)晝夜和時間動物機體反應(yīng)性有一定改變5）由于不同種屬動物有不同的功能和代謝特點，選擇兩種以上的動物時其中一種應(yīng)該是非嚙齒類動物。推用到人實驗選用的動物品種應(yīng)不少于3種，其中之一不應(yīng)是嚙齒類動物，常用的序列是：小鼠大鼠家犬和猴。６）品系和等級：一般近交系動物的生物反應(yīng)穩(wěn)定性和實驗重復(fù)性都較封閉群好，Ｆ１代的動物生命活性強，各級動物具有不同的特點，分別適用于不同的研究。

7、實驗動物的發(fā)展：⑴近交系動物的培育⑵悉生動物的培育⑶免疫缺陷動物的培育

四、實驗動物的分類（一）按實際用途分類實驗用動物分為：實驗動物、家畜家禽觀賞動物、野生動物（二）遺傳學(xué)分類1、同基因型動物：（普通近交系、重組近交系、分離近交系、同源導(dǎo)入近交系、同于源突變近交系、單親純合二倍體、雜種F1代）①近交系動物：又稱純系動物，指連續(xù)的兄妹交配或親子交配達(dá)20代以上的動物，其基因純合度在98.6%以上。②雜交子一代動物：又稱系統(tǒng)雜交動物，指兩個不同的近交品系動物之間進(jìn)行有計劃交配所獲得的第一代動物，簡稱F1動物。使用F1動物的優(yōu)點：（1）具有雜交優(yōu)勢：生命力強，對環(huán)境的適應(yīng)和對實驗的耐受性強，抗病力強，繁殖旺盛等優(yōu)點。（2）具有與純系動物遺傳和表型上的一致性。（3）具有同基因性。（4）具有親代雙親品系的優(yōu)點（5）國際分布廣，對各種實驗結(jié)構(gòu)重復(fù)性好③突變系：或稱突變同類系，在近交系動物的培育中，正常染色體的基因發(fā)生了突變而造成了各種遺傳缺陷的品系。2、不同基因型或

雜合型動物①封閉群動物或遠(yuǎn)交系動物：指一個動物種群在五年以上不從外部引起任何品種的新血液，由同一血緣品種的動物進(jìn)行隨意的交配，在固定場所保持繁殖的動物群，即始終維持自繁自養(yǎng)的動物。特點：1.封閉群動物具有雜合性，避免了近交系衰退的出現(xiàn)，又較強的生殖力和生活力。2.遺傳組成具有很多的雜合性，其平均的反應(yīng)性有一定的穩(wěn)定性，可反映綜合的平均療效。3.整體而言，其遺傳特性及其他反應(yīng)性能保持相對穩(wěn)定，群體內(nèi)各體而言，具有雜合性。②雜種群：指無計劃繁殖，且經(jīng)常外購以便更換血液，籍以提高繁殖力的動物群。只在教學(xué)上應(yīng)用或某些篩選性實驗時使用。（三）實驗動物微生物控制分類1、無菌動物（GF動物）2、悉生動物又叫已知菌動物GN動物3、無特定病原體動物（SPF動物）4、清潔動物5、普通動物CN

四、實驗動物微生物控制分類中各類動物的主要特點：無菌動物（GF動物）：基本概念指不允許帶有可能查到的一切生命體的動物，包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲和微生物。來源于無菌剖腹產(chǎn)，在絕對屏障系統(tǒng)內(nèi)經(jīng)人工喂養(yǎng)而成，動物的飲水、飼料和一切使用器具均需嚴(yán)格滅菌處理。無菌動物的主要特點：1.壽命：無菌大小鼠的壽命比普通動物長2.體輕3.性成熟比普通動物晚，產(chǎn)仔較少，成活率高2.消化系統(tǒng)：盲腸肥大，GF小鼠、大鼠豚鼠和兔的盲腸體積是同種普通動物的5-6倍，約占體重的30%或更多。腸道肌層變薄，胃和小腸凈重邊小，腸蠕動緩慢，食物通過時間延長，小腸絨毛變細(xì)，單體吸收面積明顯變小，無菌大小鼠的腸黏膜脫落率低，相當(dāng)于普通動物的1/2，腸易扭曲，易患腸套疊，腸梗阻。肝臟重量減小。3.心臟變小，血輸出量降低，相當(dāng)于正常的75%，血液中WBC少，數(shù)量波動范圍小，較恒定。血管平滑肌變薄，血液中氧分壓明顯高于普通動物。4.脾臟較小5.腎臟較小6.不能合成維生素K和B族維生素。7.抗輻射能力強8.胸腺、脾臟、淋巴結(jié)等防御器官發(fā)育不良。悉生動物又叫已知菌動物GN動物：GN動物是指GF動物機體內(nèi)帶有已知微生物的動物，系人為的將指定動物的微生物（1~n種）投入體內(nèi)，成為人為掌握的一種動物與微生物的復(fù)合體。無特定病原體動物（SPF動物）是指在動物體內(nèi)不帶有特定病原體微生物的動物，是經(jīng)剖腹產(chǎn)凈化并飼養(yǎng)在SPF屏障系統(tǒng)內(nèi)，但允許非特定的病原微生物存在，故實際上是指無傳染病的健康動物。1.SPF動物的培育1）必須培養(yǎng)在屏障系統(tǒng)內(nèi)2）必須嚴(yán)格選擇種原，種原必須來源于無菌動物或悉生動物。3）必須嚴(yán)格掌握SPF的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.SPF動物的特點1）繁殖率高，死亡率低，能大批生產(chǎn)2）排除了對實驗研究有干擾病原體，適合進(jìn)行長期慢性實驗，實驗結(jié)果可靠，用量少。清潔動物：是我國的規(guī)定，相當(dāng)于國外的普通動物。指除一級動物應(yīng)排除的病原體外，不攜帶對動物危害大和對研究干擾大的病原體的動物。種原來自屏障系統(tǒng)中的SPF動物或剖腹產(chǎn)動物。飼養(yǎng)在濕溫恒定的亞屏障系統(tǒng)里。普通動物CN：指一般在開放條件下飼養(yǎng)，未經(jīng)積極的微生物控制，不攜帶主要人獸共患病和動物烈性傳染病病原體的動物。CN動物來源于剖腹產(chǎn)的無菌動物或SPF動物而后普通動物化，即剖腹產(chǎn)后在開放條件下飼養(yǎng)，空氣未經(jīng)凈化，動物本身可攜帶的微生物狀況不明確，僅要求排除能感染人類的人畜共患病病原體。目前廣泛應(yīng)用于教學(xué)試驗，預(yù)實驗和一些要求不嚴(yán)的短期實驗以及某些生物制品的原材料生產(chǎn)等，不能用于做試驗研究。

五、近交系動物遺傳特性變異的因素：遺傳漂變在小的隔離群體中，由于群體較小和偶然事件，造成基因頻率的隨機波動現(xiàn)象。遺傳突變指遺傳物質(zhì)發(fā)生的可遺傳的變異。廣義的突變分染色體畸變和基因突變，狹義的突變僅指基因突變又稱點突變。遺傳污染由于管理制度不完善，工作人員疏忽而造成的動物錯誤交配，將導(dǎo)致近交系動物的分化和污染。

六、遺傳質(zhì)量監(jiān)測的方法：1、形態(tài)學(xué)方法：毛色基因檢測法、下頜骨的形態(tài)分析法。2、生化標(biāo)記法3、免疫學(xué)方法常用皮膚移植法，在同種的動物中，當(dāng)供體和受體的組織相容性抗原（H抗原）一致時，移植物被接受；不一致時，移植物被排斥。H抗原可分為強抗原和弱抗原兩類，就大鼠而言，這一抗原系統(tǒng)稱為H2抗原系統(tǒng)。供體和受體的組合方式：

兩近交品系動物雜交的F1代盡管不是近交系動物，但F1代動物可以成功地進(jìn)行個體間的皮膚移植，并可接受其雙親任何一方的移植物，反之，雙親則不能接受F1代的移植物。

七、實驗動物設(shè)施的分型：（一）開放系統(tǒng)為飼養(yǎng)普通動物用，未經(jīng)積極的微生物學(xué)的控制。（二）亞屏障系統(tǒng)介于屏障系統(tǒng)和開放系統(tǒng)的中間狀態(tài)的設(shè)施。飼養(yǎng)清潔級動物，物品消毒與屏障系統(tǒng)相同，采用層流器飼養(yǎng)或帶過濾器的鼠盒飼養(yǎng)，中效過濾，1~5μ顆粒，有效率達(dá)60%~90%（三）屏障系統(tǒng)是為努力避免與病原微生物接觸和傳染的機會而設(shè)計的封閉設(shè)施，主要飼養(yǎng)SPF動物或長期毒性實驗動物，生存在與外界隔離的環(huán)境內(nèi)，空氣經(jīng)過高效過濾，1~5μ顆粒，有效率達(dá)90%~99%一切進(jìn)入隔離系統(tǒng)的人、動物、飼料、水，墊料和物品均需有一定的微生物控制標(biāo)準(zhǔn)，空氣應(yīng)為正壓，標(biāo)準(zhǔn)高于外科手術(shù)室和一般無菌室。（四）隔離系統(tǒng)為飼養(yǎng)無菌動物和已知菌動物用，動物來源于剖腹產(chǎn)，飼養(yǎng)在無菌隔離器內(nèi)，實驗動物生存在與外界完全隔離的環(huán)境內(nèi)，進(jìn)入的空氣需經(jīng)凈化系統(tǒng)處理，對直徑為0.3μ的顆粒過濾效率達(dá)90%~99%以上，人不能直接接觸動物，動物物品須經(jīng)嚴(yán)格的凈化或無菌處理才能入內(nèi)。種類飼養(yǎng)條件說明附記

GF無菌動物隔離系統(tǒng)不允許帶有可能查到的一切生命體的動物無菌剖腹產(chǎn)

GN悉生動物隔離系統(tǒng)指GF動物體內(nèi)帶有已知微生物的動物人為的將指定動物的微生物投入體內(nèi)，成為人為掌握的一種動物

SPF無特定病原菌動物屏障系統(tǒng)動物體內(nèi)不帶有特定病原微生物的動物，是經(jīng)剖腹產(chǎn)凈化并飼養(yǎng)在SPF屏障系統(tǒng)內(nèi)，但允許非特定的病原微生物存在無傳染病的健康動物。種源來源于無菌動物或悉生動物。

CA清潔動物亞屏障系統(tǒng)指除一級動物應(yīng)排除的病原體外，不攜帶對動物危害大和對研究干擾大的病原體的動物種源來源于屏障系統(tǒng)中俄SPF動物或剖腹產(chǎn)動物

八、環(huán)境因素對實驗動物的影響：

（一）溫度21~27℃（二）濕度一般動物的相對濕度在40~70%之間，50%左右為最好。（三）空氣的其他指標(biāo)1、氧濃度節(jié)作用，主要表現(xiàn)在生殖和行為上比較突出。完全依靠燈光照明的動物室應(yīng)利用明暗各12小時，或明13小時，暗11小時的照明制度。（六）居住因素1、籠具：最好采用符合規(guī)格的無菌，耐腐蝕，耐高溫，易清洗消毒滅菌的材料制成的籠具架。2、墊料：一般使用小刨花或玉米芯粉碎物等3、給水器，送水器4、生物因素

九：（一）小鼠（一）生物學(xué)特性1.外觀：體形小，嘴尖，頭呈圓錐型，嘴臉前部兩側(cè)有19根觸須，耳呈半圓形，眼睛大而鮮紅，健康小鼠毛光滑，緊貼皮膚，四肢勻稱，眼睛亮而有神。染色體：2n=40均為端著絲粒染色體，目前已定位基因648個。

2.小鼠壽命約為2~3年3.性格：膽小，溫順，不會主動咬人，在籠內(nèi)易捕捉，外逃后很快恢復(fù)野性，不易捕捉。4.喜歡黑暗，安靜，習(xí)慣晝伏夜行，其進(jìn)食、交配、分娩多發(fā)生在夜間，活動高峰有兩次，一次在傍晚后1~2小時，另一次在黎明前。5.喜群居，喜歡啃咬，耗料多，生長發(fā)育快。6.受驚時尾挺直，猛力甩動亂竄。7.白化小鼠怕光，強光引起哺乳母鼠發(fā)生神經(jīng)紊亂。8.雄鼠好斗，性成熟后放在一起易斗，有分泌醋酸氨臭氣特點。

9.對溫度濕度敏感，一般溫度在

18~22℃，濕度在50~70%適宜，特別怕熱，出汗后易死亡。無汗腺（二）解剖生理特點：1.尾長約與體長相等，尾部有短毛、環(huán)狀角質(zhì)鱗片，內(nèi)有4條明顯的血管，背腹部為動脈，兩側(cè)為靜脈，尾有平衡，放熱，自衛(wèi)功能。2、齒和下頜骨：3、體溫恒定37~39℃，遇寒冷不發(fā)抖，溫度降低基礎(chǔ)代謝提高3倍。4、成鼠雌性體重18~40g，雄性20~40g，雌性子宮為Y形。卵巢為系膜系統(tǒng)，不與腹腔相通，故無宮外孕，胸部有3對乳頭，臍部有兩對乳頭。5、胃小，胃分前胃和腺胃，有嵴分開，前胃為食管的延長，有角質(zhì)化，為無腺體區(qū)，腺胃有腺體，無論胃有無食物胃液24小時分泌，食管約2厘米，內(nèi)側(cè)覆以角質(zhì)化鱗狀上皮，唾液腺只分泌一種唾液，有膽囊，腸內(nèi)能合成VC。

6、呼吸系統(tǒng)：7、泌尿系統(tǒng)：8、淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)，無扁桃體，雄比雌脾臟大50%。

十、大鼠的生物學(xué)特征

1、消化系統(tǒng)：胃：分前胃和腺胃兩部分，只見有一個限界嵴，把兩部隔開，食管時通過限界嵴的一個褶進(jìn)入胃小彎，收縮時會堵住賁門口，導(dǎo)致大鼠無嘔吐發(fā)生，前胃無腺體區(qū)，內(nèi)角質(zhì)化，腺胃有腺體，24小時分泌胃液肝：分左右葉，左中葉、右中葉，方形葉和尾葉，無膽囊

2、呼吸系統(tǒng)：有一特殊結(jié)構(gòu)，稱上頜竇，里有一個側(cè)鼻腺（分泌水一樣的物質(zhì)，可潤濕吸入的空氣）肺：左肺一葉、右肺分四葉：前、中、后、副葉3、泌尿生殖系統(tǒng)：腎為蠶豆形，腎前有一粒米粒大的腎上腺。雄性有高度發(fā)育的副性腺，腹股溝終身開放，睪丸40日齡后降至陰囊，可回到腹腔。雌性尿道不予陰道、陰門相通，而在陰蒂基部開口。

4、生殖生理：大鼠6~8周成熟，性周期4~5天，妊娠期19~22天，哺乳期21天，每次產(chǎn)仔平均8只，大鼠屬自發(fā)排卵，發(fā)情多在夜間，排卵多在發(fā)情后第二天早上2~5點，也有誘發(fā)排卵受孕。同步發(fā)情，最佳生育年齡為100~300天。

5、行為學(xué)特點：雜食性夜行性動物，性格較兇猛，一般情況下侵襲性不強，在籠內(nèi)大批飼養(yǎng)，不會咬人，但當(dāng)捕捉方法粗暴或哺乳期母鼠也易咬人。易適應(yīng)，聰明易調(diào)教。白天在一起休息，晚上活動量大，吃多。大鼠的汗腺極不發(fā)達(dá)，僅在爪墊上有。為把是散熱器官，當(dāng)飼養(yǎng)室內(nèi)溫度過高時依靠流出大量唾液調(diào)節(jié)體溫，在唾液腺機制失調(diào)時易引起中暑死亡。垂體腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，行為表現(xiàn)多樣，情緒敏感。

十一、家兔的生物學(xué)特性

（一）生物學(xué)特性：1、胃為單室，胃底特別大，從來不排空，不發(fā)生嘔吐反應(yīng)肝分五葉：外側(cè)、內(nèi)外側(cè)、內(nèi)側(cè)、左右葉、尾葉。膽囊在尾狀葉內(nèi)緣。

腸總長度260厘米，分小腸、大腸。膽總管開口于十二指腸接幽門1厘米處，胰腺管開口于十二指腸40厘米處。小腸加大腸為身體長的11倍，盲腸容積為胃的10倍，占整個腹腔的1/3。結(jié)腸有一個結(jié)腸梭，把結(jié)腸分為近端和遠(yuǎn)端，形成不同的糞便。一種是硬糞（糞球），另一類為軟糞，常在夜間或黎明前排泄，軟糞約占總糞量的1/3，所含粗蛋白比硬類多3.3倍，含灰份和VB也較多，家兔有食糞癖，即從肛門直接吃食軟糞習(xí)性。

2、呼吸系統(tǒng)：嗅覺發(fā)達(dá)，觸須20~25根。喉易痙攣，造成插管困難。一般狀態(tài)以膈肌收縮，表現(xiàn)腹式呼吸。肺分6葉：左2、右4

3、心血管系統(tǒng)：家兔心跳次數(shù)在安靜狀態(tài)下，成年兔80~90次/分，在驚恐或劇烈運動則大大加快，家兔心臟在離體情況下仍可搏動很久。家兔血管系統(tǒng)比狗貓等動脈脆弱，常易在手術(shù)時發(fā)生反射性衰竭。腹腔內(nèi)構(gòu)造與其它動脈不同，胸腔中央內(nèi)縱隔連于頂壁、底壁和后壁之間，將腹腔分左右兩部，互不相通，肺被肋胞膜和肺胞膜隔開，心臟又被心包膜隔開，因此開胸后，打開心包膜暴露心臟進(jìn)行試驗操作時只要不弄破縱膈膜，動脈不需要作人工呼吸。4、泌尿系統(tǒng)5、頸部的減壓神經(jīng)獨立分支：沿迷走神經(jīng)主干向上，在下頜附近深處有一白色膨大的迷走神經(jīng)節(jié)，從此節(jié)分出一支較細(xì)的神經(jīng)，貼近頸總動脈下行至心臟位于頸總動脈外側(cè)的交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)之間，起支配心臟和抑制心臟功能。6、家兔對溫度變化十分靈敏，易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，7、家兔總膽管易辨認(rèn)，壺腹部明顯呈現(xiàn)于十二指腸第一段表面比較纖細(xì)1厘米處。8、圓囊為家兔特有，于盲回小腸交界膨大處，內(nèi)壁呈六角形，蜂窩狀，里面充滿淋巴組織，其粘膜可不斷分泌堿性液體，中和盲腸中微生物分解纖維素所產(chǎn)生的各種有機酸，有利于消化吸收。9、耳大血管清晰，便于注射采血。10、眼球大，虹膜內(nèi)有色素C，眼睛顏色有該色素細(xì)胞測定。（二）生殖生物學(xué)：1、性別鑒定2、初情期和性成熟3、繁殖行為：家兔屬于刺激性排卵類型動物，卵巢內(nèi)一次能成熟18~20個卵子，這些卵并不排出，只有經(jīng)雄兔交配刺激后10~12小時才能排出，這種現(xiàn)象叫刺激性排卵（誘發(fā)排卵），如果不使母兔交配則成熟的卵經(jīng)10~16日后全部被吸收，新的卵子開始成熟。4、妊娠一般家兔妊娠為30~33天，平均為31天，胎仔數(shù)越多妊娠期越短，仔兔越少妊娠期有延長的趨勢，超過35天以上者大多是死胎。受孕后母兔不發(fā)情，并拒絕交配，交配一周后母兔喜歡卷曲呆在籠角，大體上可判斷懷孕。5、假妊娠：一種是不育性交配，精子質(zhì)量不好，20天母兔拒絕與雄兔交配，腹部增大，有的乳頭能擠出乳汁，也有拔毛營巢行為，但巢臟，主要是卵巢有黃體持久分泌之故。十二、實驗動物傳染性疾病

一、（一）小鼠常見的疾病：1、鼠痘（脫腳�。�2、鼠肝炎3、急性腹瀉4、寄生蟲病

5、肺炎（二）大鼠常見疾病1、肺炎2、沙門氏菌病（三）家兔常見�。�1、兔球蟲病2、傳染性鼻炎

二、人畜共患疾病

指自然條件下，可以在任何其他脊椎動物之間相互傳播的疾病，也就是說人類和脊椎動物由共同的病原體引起，而在流行病學(xué)上又互相關(guān)聯(lián)的疾病，這類疾病種類很多。

分為四類：A：病原體主要貯存于動物并引起動物感染或流行B：病原體主要貯存于人類并引起人的感染或流行亦可波及動物C：病原體可長期貯存于人類和動物D：病原體為完成其生活史需要人和動物兩種宿主。常見疾病：1、猴痘2、流行性出血熱3、狂犬病

十三、近交品系動物：（一）定義同窩兄妹或親子之間連續(xù)交配20代以上，基因的純合度達(dá)到98.6%以上，群體基因達(dá)到高度純合和穩(wěn)定的動物群稱為近交系動物，也稱純系動物。（二）近交品系動物的特點：1、基因位點純合性2、長期遺傳穩(wěn)定性3、遺傳組成的同源性（同質(zhì)性）4、表型均一性5、遺傳組成的獨特性6、遺傳特征的可辨性7、國際分布性8、背景資料完整性（三）近交衰退：近親交配常使正常生物的基因組合受到不同程度的破壞，從而改變了生物的適應(yīng)度，產(chǎn)生一些不利的性狀效應(yīng)，表現(xiàn)在生殖力衰退，生活力下降，抗病能力下降，自發(fā)性癲癇出現(xiàn)，適應(yīng)環(huán)境能力減退，這些現(xiàn)象叫近交衰退。原因：1、有害隱性基因的暴露2、多基因平衡的破壞3、純合性引起的衰退（四）近交系動物綜合表示法DBA/1FlACA/LAC

C57BL/10ScSnfC3Hf/Lac1、6表示品系名稱2、3、4、8、表示亞系或亞列的名稱，以斜線隔開5、7表示品系處理符號，f表示代乳

十四、動物模型的設(shè)計原則和注意事項：（一）設(shè)計原則：1、相似性2、重復(fù)性

3、可靠性4、適用性和可控性5、易行性和經(jīng)濟(jì)性（二）注意事項：1、注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾病2、注意所選用動物的實用價值。3、注意環(huán)境因素對模型動物的影響4、不能盲目地使用近交品系動物5、正確評估動物疾病模型6、動物進(jìn)化的高級程度并不意味著所有器官和功能接近人的程度十五、動物模型的分類：1、自發(fā)性動物模型：指實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處置，在自然情況下發(fā)生的疾病而與人類某些疾病具有相似之處，通過遺傳育種培育而成的疾病動物。

2、實驗性動物模型：又稱為誘發(fā)性動物模型，指研究者通過使用物理的化學(xué)的和生物的致病因素作用于動物，誘發(fā)出具有某種疾病特征的動物模型，供研究使用。

十六、人類疾病動物模型；指生物醫(yī)學(xué)研究中所建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)實驗材料。分類：⑴按產(chǎn)生原因分：實驗性或誘發(fā)性動物模型；自發(fā)性動物模型；抗疾病型動物模型；生物醫(yī)學(xué)動物模型，⑵按系統(tǒng)范圍分：疾病的基本病理過程動物模型；各系統(tǒng)疾病動物模型，⑶按中醫(yī)體系分：陽虛，陰虛。氣虛。血虛等。復(fù)制原則：⑴相似性⑵重復(fù)性⑶可靠性⑷適用性和可控性⑸易行性和經(jīng)濟(jì)性

擴展閱讀：實驗動物學(xué)總結(jié)

進(jìn)行實驗研究的基本要素AEIR：動物、設(shè)備、信息、試劑。

1．實驗動物：是指經(jīng)過人工定向培養(yǎng)、對其攜帶的微生物和寄生蟲實行控制，其遺傳背景明確，來源清楚，并在相應(yīng)的環(huán)境設(shè)施內(nèi)飼養(yǎng)，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實驗的動物。

2實驗用動物：所有用于科學(xué)實驗的動物統(tǒng)稱為實驗用動物。包括實驗動物、野生動物、經(jīng)濟(jì)動物和觀賞動物。3實驗動物和實驗用動物的區(qū)別：實驗動物具有一下特點：1實驗動物是遺傳限定的動物；

2對其攜帶的微生物、寄生蟲實行人工控制；3實驗動物的目的用于科學(xué)研究。

4實驗動物學(xué)：是研究實驗動物和動物實驗的科學(xué)。前者是以實驗動物為對象研究其馴養(yǎng)、育種、繁殖、飼養(yǎng)、管理、解剖、生理及動物各種疾病的表現(xiàn)和防治，以及對野生動物的開發(fā)和應(yīng)用；而動物實驗則是應(yīng)用實驗動物進(jìn)行生命科學(xué)的研究，包括各種實驗方法、技術(shù)操作及人類疾病的動物模型復(fù)制等。5實驗動物的研究方向：1推廣“3R”實驗

（替代replacement、減少reduction、優(yōu)化refinement）；2轉(zhuǎn)基因動物研究；

3動物疾病模型的開發(fā)和利用；4動物組織器官的克隆研究；5實驗動物福利。

1動物福利：就是讓動物在康樂的狀態(tài)下生存，其標(biāo)準(zhǔn)包括動物無任何疾病、無行為異常、無心理緊張壓抑和痛苦等。基本原則包括：讓動物享有不受饑渴的自由、生活舒適的自由、不受痛苦傷害的自由、生活無恐懼感和悲傷感的自由以及表達(dá)天性的自由。動物福利包括物質(zhì)（身體）和精神2個方面。物質(zhì)方面很簡單，一般指食物和飲水，只要供給及時、量足、營養(yǎng)豐富、清潔衛(wèi)生就可以了。精神方面包括：適宜的生活環(huán)境，免受疼痛之苦，免受驚嚇、不安和恐懼等精神上的刺激。當(dāng)必須處死時，采用安樂死的措施等。2動物福利的“五項基本福利”，“五大自由”，“五項標(biāo)準(zhǔn)”：

1為動物提供適當(dāng)?shù)那鍧嶏嬎�和保持健康和精力所需要的食物，使動物不受饑渴之苦（免受饑餓的自由）。2為動物提供適當(dāng)?shù)姆可峄驐�息場所，能夠舒適地休息和睡眠，使動物不受困頓不適之苦（生活舒適的自由）。3為動物做好防疫，預(yù)防疾病和給患病動物及時診治，使動物不受疼痛、傷病之苦（免受痛苦傷害和疾病的自由）。4保證動物擁有良好的條件和處置（包括宰殺過程），使動物不受恐懼和精神上的痛苦（免受恐懼和不安的自由）。

5為動物提供足夠的空間、適當(dāng)?shù)脑O(shè)施以及與同類動物伙伴在一起，使動物能夠自由表達(dá)習(xí)性（免受身體熱度不適的自由；表達(dá)所有自然行為的自由）。

實驗動物微生物學(xué)分類、概念、環(huán)境要求和應(yīng)用范圍：

1普通動物CV；2清潔動物CL；3無特殊病原體動物SPF；4無菌動物GF和悉生動物GN。

1無菌動物GF：是指現(xiàn)有的檢測技術(shù)在動物體內(nèi)外的任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動物。飼養(yǎng)條件：無菌隔離器內(nèi)（隔離系統(tǒng)）。應(yīng)用：在生物醫(yī)學(xué)研究中有較獨特的作用；微生物學(xué)研究、免疫學(xué)研究、放射醫(yī)學(xué)研究、營養(yǎng)代謝研究、老年病學(xué)研究、藥理和毒理學(xué)研究、心血管病研究、腫瘤、寄生蟲學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)研究。

2悉生動物GN：也稱已知菌動物，指在動物體內(nèi)帶有明確的微生物種類的動物。飼養(yǎng)條件：無菌隔離器內(nèi)（隔離系統(tǒng)）。應(yīng)用：在多種研究中可代替無菌動物。微生物、免疫、微生物和寄生蟲相互關(guān)系等的研究。

3無特殊病原體動物SPF：指動物機體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在，但帶有非特定的微生物和寄生蟲的動物。飼養(yǎng)條件：屏障環(huán)境。應(yīng)用：適用于所有科研實驗，是目前國際標(biāo)準(zhǔn)級的實驗動物。各種疫苗生產(chǎn)所采用的動物應(yīng)為SPF動物。

4清潔動物CL：除普通的動物應(yīng)排除的病原外，不攜帶對動物危害大和對科學(xué)研究干擾大的病原體，是根據(jù)我國國情而設(shè)定的等級動物。飼養(yǎng)條件：屏障系統(tǒng)。應(yīng)用：在我國已經(jīng)成為用于科學(xué)研究的標(biāo)準(zhǔn)的實驗動物；國際上僅用于短期試驗或部分科學(xué)研究實驗。

5普通動物CV：是在微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)控制上要求最低的動物，它要求不攜帶人獸共患病和動物烈性傳染病的病原體。飼養(yǎng)條件：開放系統(tǒng)。應(yīng)用：生物醫(yī)學(xué)教學(xué)示教，預(yù)試驗，不可用于科研、生產(chǎn)和檢定。無菌動物的形態(tài)學(xué)特點：

1消化系統(tǒng)：盲腸肥大，比普通動物的要大5-10倍；腸道肌層薄，腸絨毛變細(xì)變短；肝臟重量下降。2循環(huán)系統(tǒng)：心臟相對變��；白細(xì)胞數(shù)變少，且數(shù)量波動范圍小。

3免疫系統(tǒng)：免疫機能基本處于原始狀態(tài)。胸腺、淋巴組織、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)發(fā)育不良；脾臟縮小，無二級濾泡，網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞功能下降。

無菌動物的生理學(xué)特點：1壽命：比普通動物長。

2代謝和營養(yǎng)：武軍動物血中含氮量少，腸管對水的吸收率低，代謝周期比普通動物長；體內(nèi)不能合成維生素B和維生素K。3生長率：不同種屬生長率不同。無菌禽類生長率高于普通動物；無菌大、小鼠與普通動物差不多；無菌豚鼠、兔比普通慢。4生殖：無菌條件對動物生殖影響不大。大、小鼠因出生無感染，身體較好，其繁殖率高于普通大、小鼠；無菌豚鼠、兔比普通者低。

5抗輻射能力強，抗實驗性燙傷和抗休克死亡能力也強。

6免疫功能：血清中IgM、IgG水平低，免疫功能處于原始狀態(tài)；應(yīng)答速度慢；過敏反應(yīng)，對異體移植的排斥反應(yīng)以及自身免疫現(xiàn)象消失或減弱；血清中幾乎不存在丙種球蛋白和特異抗體。微生物學(xué)特點：

在現(xiàn)有條件下檢測不到任何微生物。實驗動物遺傳學(xué)分類：

近交系動物、封閉群動物、雜交一代動物（F1代）。

1近交系動物：經(jīng)至少連續(xù)20代以上全同胞兄妹交配培育而成，品系內(nèi)所有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先，該品系稱為近交系動物。

特征：1基因位點的純合性2遺傳組成的同源性3表型一致性

4遺傳組成獨特性5長期遺傳穩(wěn)定性6遺傳特征的可辨性7國際分布的廣泛性8背景資料完整性。缺點：1近交衰退；2生產(chǎn)飼養(yǎng)成本高；3對外界環(huán)境敏感。普交系應(yīng)用：1節(jié)省樣本量。

2組織細(xì)胞或腫瘤移植,個體間相容性一致。

3隱性純合基因的暴露，獲得先天性畸形及先天性疾病的動物模型，如糖尿病、高血壓等。4某些品系自發(fā)或誘發(fā)腫瘤，成為腫瘤病因?qū)W，腫瘤藥理學(xué)模型。

5多個近交系同時使用，分析不同的遺傳組成對某項實驗結(jié)果的影響，或觀察實驗結(jié)果是否具有普遍意義。重組近交系應(yīng)用

重組近交系對祖系間有差異的性狀和基因進(jìn)行遺傳分析是非常有用的實驗材料。如：分離分析，連鎖分析，功能分析等同源近交系的應(yīng)用：

1在同一遺傳背景下比較某基因位點上不同等位基因的遺傳效應(yīng)。2在不同遺傳背景中研究同一基因與遺傳背景及其它基因的關(guān)系。

3消除雜合遺傳背景對某些突變基因表達(dá)的影響，以獲得更為穩(wěn)定的實驗動物模型4對復(fù)雜的多基因性狀進(jìn)行遺傳分析。主要的近交系動物：

C57BL/6、BALB/c、DBA/2、C3H、CBA、F344、SHR。2封閉群動物：

以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個種群，在不從外部引入新的血源條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上稱為封閉群。封閉群的特點和應(yīng)用：

1封閉群動物具有雜合性并避免了近交，從而避免了近交衰退的出現(xiàn)，所以其生活力、生育力都比近交系強，具有繁殖力高，疾病抵抗力強的特點，可大量生產(chǎn)。

2封閉群就整體而言，由于沒有引進(jìn)新的血源，其遺傳特性及其他反應(yīng)性能保持相對穩(wěn)定。但就群體個體而言，因其具有雜合性，所以個體間的反應(yīng)性具有差異，因此，個體間的重復(fù)性和一致性沒有近交系、系統(tǒng)雜交動物F1好。根據(jù)這些特點，封閉群一般適用于藥物篩選，毒理安全試驗和教學(xué)。常用的封閉群動物有：青紫藍(lán)兔、新西蘭兔、昆明小鼠（KM）、NIH小鼠、Wistar大鼠、SD大鼠、LACA封閉群小鼠等。3雜交一代動物（F1代）：

根據(jù)科學(xué)研究的需要，有計劃將2個不同近交系動物之間交配所獲得的第一代動物，稱為雜交一代動物，簡稱F1動物。特征及應(yīng)用：

1遺傳表型上的一致性。用于營養(yǎng)、藥物、病原體和激素的生物評估。

2雜交優(yōu)勢。較強的生命力，對疾病的抵抗力強，壽命較長，容易飼養(yǎng)。適用于攜帶有害基因和長期慢性致死試驗。

3雜合的遺傳組成。雜交一代的遺傳物質(zhì)均等的來源于兩個親本近交系，同時具有兩個親本品系的特點，可接受兩個品系的細(xì)胞、組織、器官和腫瘤移植，適用于免疫學(xué)和發(fā)育學(xué)領(lǐng)域的研究。4作為某些疾病研究的模型。

近交系動物的遺傳監(jiān)測：對近交系動物而言，發(fā)生遺傳改變的主要原因有遺傳污染、遺傳漂移和突變。常見的遺傳監(jiān)測方法：

1生化標(biāo)記基因監(jiān)測：同工酶和異構(gòu)蛋白標(biāo)記。

2免疫遺傳學(xué)標(biāo)記基因監(jiān)測：皮膚移植法，混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)法

3形態(tài)學(xué)遺傳標(biāo)記基因監(jiān)測：毛色基因位點標(biāo)記、下頜骨形態(tài)的分析技術(shù)。4微衛(wèi)星DNA標(biāo)記法近交系的新進(jìn)展：

重組近交系、同源突變近交系、同源導(dǎo)入近交系。

實驗動物環(huán)境：指將動物飼養(yǎng)在人為控制的有限空間，并按照人們的意志進(jìn)行生長、繁殖、實驗的一個人工的特定場所。

3個環(huán)境：飼養(yǎng)室或動物實驗室以外的周圍環(huán)境為外環(huán)境，以內(nèi)的成為內(nèi)環(huán)境。內(nèi)環(huán)境分為大環(huán)境和小環(huán)境。直接包圍動物體的飼養(yǎng)籠盒內(nèi)的對實驗動物產(chǎn)生影響的各種物理、化學(xué)等因素稱為小環(huán)境；放置動物籠架等的飼養(yǎng)間的各種物理、化學(xué)等因素稱為大環(huán)境。主要考慮大環(huán)境的影響。影響實驗動物的環(huán)境因素：1氣候因素。包括溫度（21-27）、濕度（40%-70%）、氣流（每小時換氣10-20次，速度0.1-0.2m/s）、風(fēng)速、換氣等。

3

2物理化學(xué)因素。包括粉塵、氣味（氨的濃度應(yīng)小于14mg/m）、噪聲（60dB以下）、照明等。3居住因素。包括建筑、籠具、墊料、給食器、給水器等。

4生物因素。同種動物因素：社會地位、勢力范圍、爭斗、飼養(yǎng)密度等；異種動物因素：微生物、人及其他種動物等。5營養(yǎng)因素。飼料營養(yǎng)和水。

實驗動物設(shè)施：廣義上是指進(jìn)行實驗動物生產(chǎn)和從事動物實驗設(shè)施的總和。狹義上指保種、繁殖、生產(chǎn)、育成實驗動物的場所，而將實驗研究、試驗檢定等設(shè)施稱為實驗動物設(shè)施。

按微生物控制程度分類：普通環(huán)境、屏障環(huán)境、隔離環(huán)境。

按病原微生物對人和動物的危害程度分類：P1級、P2級、P3級、P4級。潔凈物品的消毒管理：

1飼料的滅菌：高壓滅菌、射線滅菌。

2墊料的滅菌。

3籠器具的滅菌：高壓滅菌法，不能高壓滅菌的可用藥液浸泡。4飲水的滅菌，高壓滅菌或者PH值達(dá)2.5-2.8。

5無菌工作服的管理。選用耐高溫高壓、抗腐蝕、不產(chǎn)生絨毛的材料。

實驗動物飼料的消毒：1干熱滅菌法2高溫高壓滅菌法3藥物熏蒸法4發(fā)射線照射滅菌法。實驗動物配合飼料的分類：

1全價配合飼料；2混合飼料；3濃縮飼料；4添加劑預(yù)混料。常用實驗動物營養(yǎng)需要的特點：

1保證必需脂肪酸占總能量的1.3%；○2不需補充VK，但要VA；○3對鈣磷缺乏抵抗力強，大多對鎂需要量多；○4無菌大鼠1大鼠：○

還要補VB12。

2小鼠：高碳水化合物，特別需要亞油酸；對鈣要求寬，對VA、VD要求高，對VA過量敏感。無菌小鼠還要補VB12。DBA小鼠要求高蛋白低脂肪的飼料。C57BL/6小鼠要求高蛋白飼料。3地鼠：蛋白質(zhì)對地鼠營養(yǎng)需要尤其重要。

4豚鼠：對粗纖維的消化能力強，12-14%。粗纖維不足，引起排便障礙和脫毛現(xiàn)象。對精氨酸的需要量高。每天需補充VC10mg。5兔：精氨酸；補充VK；粗纖維。無菌兔要補充所有維生素，并降低粗纖維含量。SPF普通清潔無菌+++小鼠+++大鼠++++地鼠++++豚鼠++++家兔++犬++猴小鼠的生物學(xué)特性：染色體20對，小鼠的毛色由C-c，B-b，A-a三個基因支配。外貌特征：全身被毛，長10-15cm，重量20-40g。一般特性：

1體型小，對外界環(huán)境反應(yīng)敏感，適應(yīng)性差。2性情溫馴，易于飼養(yǎng)管理。3喜黑暗安靜環(huán)境，晝伏夜出。4喜群居。

5發(fā)育迅速，性成熟早。小鼠6-7周性成熟。6性周期短，繁殖力強。

性周期4-5天，妊娠期19-21天，哺乳期20-22天。小鼠的性周期分為4個階段：動情前期、動情期、動情后期、動情間期。一次排卵10-23個。雌鼠交配后10-12h，陰道口有白色陰道栓，是交配的標(biāo)志。7喜啃咬。解剖學(xué)特點：

1、骨骼：下頜骨的喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)。運用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù)，可進(jìn)行近交系小鼠遺傳監(jiān)測。上下頜各有2個門齒和6個臼齒，門齒終身生長，需經(jīng)常磨損來維持齒端長度。

2、尾：小鼠無汗腺，尾部有2條動脈和3條靜脈。2條動脈分別在尾部的背側(cè)面和腹側(cè)面，3條靜脈呈品字形分布。尾部有散熱、平衡、自衛(wèi)等功能。小鼠有褐色脂肪，參與代謝和增加熱能。

3、內(nèi)臟器官：脾臟位于胃的左側(cè)，有明顯造血功能。骨髓為紅髓，無黃髓，終身造血。

4、生殖器官：卵巢為腸系膜包繞不與腹腔相通，故無宮外孕。子宮為雙子宮，呈“Y”形。乳腺發(fā)達(dá)，胸部3對，腹部2對。5、淋巴系統(tǒng)：小鼠的淋巴系統(tǒng)特別發(fā)達(dá)，外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，易患淋巴系統(tǒng)疾病。生理學(xué)特點：

1生長發(fā)育：小鼠壽命2-3年，無菌小鼠可達(dá)3年。

2呼吸、心率與血壓：84-230次/min，470-780次/min，95-138/67-90mmHg。3體溫：37-39℃。

4血液學(xué)指標(biāo)：小鼠血液量占體重的1/15，易發(fā)生貧血，心臟采血一次可采0.5ml。常見的品系：

近交系：C57BL/6、C3H系、BALB/c、DBA/2。封閉群：昆明小鼠（KM）、NIH白化。應(yīng)用：

1藥物評價和毒性試驗：藥物急性毒性試驗，小鼠是最合適的動物。生物制品和制劑的效價測定。藥物篩選試驗。某些藥物藥效和副作用的評價。

2腫瘤學(xué)的研究：腫瘤基因組學(xué)和癌基因假說的研究。3計劃生育研究。

大鼠的生物學(xué)特性：染色體21對。一般特性：

1生活習(xí)性：夜間活躍，喜居安靜環(huán)境，對外界刺激反應(yīng)較敏感；喜歡獨居，性情溫馴，聰敏；嗅覺發(fā)達(dá)，味覺差；

2食性：較雜，以谷食為主兼食肉類，對營養(yǎng)缺乏非常敏感，是研究營養(yǎng)的良好實驗動物。當(dāng)維生素A缺乏時常咬人。體內(nèi)可合成維生素C。

3汗腺不發(fā)達(dá)：尾巴是散熱器官。

4對粉塵、氨氣和硫化氫等極為敏感。

5對濕度變化敏感。低于40%易患環(huán)尾病，一般保持在50%-65%之間。

6肝臟再生能力強，無膽囊，不會嘔吐，因此不能用于做催吐實驗。對許多藥物易產(chǎn)生耐藥性。解剖學(xué)特點：

肝臟再生能力強，部分切除后仍可再生。有膽管，無膽囊，膽管與十二指腸相接，并受其括約肌控制。左肺為1個大葉，右肺分成4葉，適宜支氣管肺泡灌洗。子宮為雙子宮型，左右子宮角的腔是完全分開的。無扁桃體。垂體位于視交叉之后，易于摘除。生理學(xué)特點：

壽命2-3年，無菌鼠達(dá)4年。體溫39℃。繁殖力強，2個月性成熟。

性周期4-5天，妊娠期19-21天，哺乳期21天。主要品系：

近交系：ACI、F344、SHR、WKY；封閉群：Wistar、SD。應(yīng)用：

1生理學(xué)研究：具有行為情緒的變化特征，廣泛用于高級神經(jīng)活動的研究，如走迷宮。2藥理學(xué)和毒理學(xué)研究：大鼠髁關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)敏感，用于抗關(guān)節(jié)炎藥物的研究。

3營養(yǎng)學(xué)和代謝疾病研究：大鼠對營養(yǎng)缺乏比較敏感，飼料中營養(yǎng)不全面是常出現(xiàn)典型的營養(yǎng)缺乏癥狀，是研究營養(yǎng)學(xué)的首選動物。4腫瘤研究：大鼠可復(fù)制成各種腫瘤模型，是腫瘤實驗研究最常用的實驗動物。它特別易患肝癌。5口腔學(xué)研究：用來研究齲齒。豚鼠的生物學(xué)特性：染色體32對。一般特性：

1采食行為：草食性動物。2群居行為。

3普賴厄反射：豚鼠聽覺發(fā)達(dá)且能識別多種不同的聲音，當(dāng)有尖銳的聲音刺激時，常表現(xiàn)為耳廓微動，稱為普賴厄反射。4體內(nèi)不能合成維生素C（獼猴、豚鼠）。5豚鼠是晚成性動物。6壽命：4-5年，最長7年。

解剖學(xué)特點：尾巴只有尾的痕跡。門齒銳利，深入頜骨。淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)。生理特點：

1性周期15-17天，妊娠期59-72天。哺乳期21天。

2體內(nèi)缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶，自身不能合成維生素C。3抗氧化能力強，比小鼠強4倍，比大鼠強2倍。4對麻醉藥物敏感，麻醉死亡率較高。

5對青霉素、四環(huán)素、紅霉素等抗生素類藥物反應(yīng)大，較大劑量用藥后48小時�？梢�起急性腸炎甚至死亡，是由于豚鼠腸道正常菌叢在抗生素作用下產(chǎn)生內(nèi)毒素所致。應(yīng)用：

1免疫學(xué)研究：豚鼠是實驗動物血清中補體含量最多的。免疫學(xué)實驗中所用補體多來源于豚鼠。豚鼠易于過敏，用于研究速發(fā)型過敏性呼吸道疾病。常用實驗動物接受致敏物質(zhì)的反應(yīng)程度不同，順序：豚鼠>兔>犬>貓>蛙。

2傳染病研究：尤其對結(jié)核桿菌高度敏感，用于病原的分離、鑒別、診斷和各種抗結(jié)核病藥物的篩選及病理研究的最佳動物。3藥物學(xué)研究：是研究青霉素和其他抗生素的動物模型。適用于藥物毒物對胎兒后期發(fā)育影響的試驗。用于麻醉藥及鎮(zhèn)咳藥的藥效評價實驗。

4營養(yǎng)學(xué)研究：體內(nèi)缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶，自身不能合成維生素C。是研究實驗性壞血病和維生素C生理功能的理想動物模型。

5耳科學(xué)研究：常用于聽覺和內(nèi)耳疾病的研究。地鼠的生物學(xué)特性：

金黃地鼠染色體22對，中國地鼠染色體11對。一般特性：

1雜食性動物，有貯存食物的習(xí)性，可將食物貯存于頰囊內(nèi)。

2晝伏夜出，晚8-11點最活躍，有嗜睡習(xí)慣，熟睡時全身松弛，如死亡狀，不易醒。3室溫20±2℃，相對濕度40%-60%為宜。室溫低于13℃時可出現(xiàn)冬眠。4地鼠好斗，牙齒尖硬，可咬斷鋼絲。解剖學(xué)特點：

口腔內(nèi)兩側(cè)各有一個頰囊。頰囊缺少腺體和完整的淋巴通路，因此對外來的組織不產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，是進(jìn)行組織培養(yǎng)、人類腫瘤移植和觀察微循環(huán)改變的良好區(qū)域。

中國地鼠、大鼠：無膽囊，有膽管，直接開口于十二指腸。生理學(xué)特點：妊娠期14-17天，哺乳期21天。

地鼠對皮膚移植的免疫反應(yīng)特別強。封閉群體內(nèi)個體間皮膚移植�？纱婊�，并能長期生存下來。不同群體間移植100%被排斥。應(yīng)用：

1腫瘤學(xué)研究：地鼠的頰囊可移植腫瘤。

金黃地鼠無原發(fā)性肺腫瘤，最適合誘發(fā)支氣管肺癌和肺腫瘤。2生理學(xué)研究：妊娠期短，繁殖快，可以用于生殖生理和計劃生育的研究。3遺傳學(xué)研究

4糖尿病研究：中國地鼠可自發(fā)產(chǎn)生糖尿病。

5營養(yǎng)學(xué)研究：地鼠對維生素缺乏敏感，可以用于維生素B2，維生素A，維生素E缺乏癥的研究。6藥物學(xué)、毒理學(xué)、致畸等方面的研究。7冬眠和冬眠機制的研究。8金黃地鼠常用于狂犬疫苗、乙型腦炎疫苗的制備及鑒定。兔的生物學(xué)特性：染色體22對。一般特性：

1草食性，性情溫馴，群居性差。2聽覺、嗅覺靈敏。3食糞性4喜干怕熱

5夜行性，嗜眠性

6具有嚙齒類行為，喜歡磨牙且有啃木習(xí)慣。解剖學(xué)特點：

1骨骼系統(tǒng)：易骨折，是較好的骨折模型。前半身肌肉不發(fā)達(dá)，后半身肌肉很發(fā)達(dá)。

2消化系統(tǒng)：盲腸非常大，回盲腸有特有的圓小囊，囊壁富有淋巴濾泡，其黏膜不斷分泌堿性液體，可以中和盲腸中微生物分解纖維素所產(chǎn)生的各種有機酸，有利于消化吸收。3雙子宮。

4循環(huán)系統(tǒng)：胸腔構(gòu)造與其他動物不同，胸腔中央有縱隔將胸腔分為左右兩部，互不相通。心臟外有心包。開胸后打開心包暴露心臟進(jìn)行實驗操作時，只要不弄破縱隔，動物不需做人工呼吸。

5淋巴系統(tǒng)：后肢膝關(guān)節(jié)曲面窩處有1個比較大的呈卵圓形的淋巴結(jié)，易觸摸固定，適于做淋巴結(jié)內(nèi)注射。6神經(jīng)系統(tǒng)：頸部有減壓神經(jīng)獨立分支。

7皮毛系統(tǒng)：表皮很薄，真皮較厚，堅韌而有彈性。全身被毛，1年更換2次。8耳大，血管清晰，便于注射和采血。9眼：眼球巨大，虹膜內(nèi)有色素細(xì)胞。生理學(xué)特點：

1恒溫動物：正常體溫在38.5℃-39.5℃之間。對熱物質(zhì)反應(yīng)敏感，適于用作熱原實驗。2草食性動物，其消化道中的淋巴球囊有助于對粗纖維的消化。3食糞（軟便）現(xiàn)象，是正常的生理現(xiàn)象。硬便和軟便。4兔屬刺激性排卵動物（家兔和貓和駱駝），交配后10-12小時排卵。（自發(fā)性排卵（大、小鼠、狗））。性周期8-15天，妊娠期30-33天，哺乳期40-45天。5家兔的卵子是哺乳動物中最大的。

6特殊的血型和唾液型：唾液型分排出型和非排出型。血型有α、β、αβ、O型四種。主要品種品系：

日本大耳白兔，新西蘭白兔，青紫藍(lán)兔，中國白兔應(yīng)用：

1致熱原等實驗研究：家兔體溫變化靈敏，對細(xì)菌內(nèi)毒素、化學(xué)藥品、異種蛋白最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)。2微生物和免疫學(xué)研究：兔血清產(chǎn)量多，可制備高效價和特異性強的免疫血清。

3兔屬刺激性排卵動物，可準(zhǔn)確檢測排卵時間并容易取得胚胎材料，可用于避孕藥的研究。4眼科研究：兔眼球大，便于進(jìn)行手術(shù)操作和觀察，是眼科研究中最常用的動物。5心血管病和肺心病的研究

6對動脈硬化的研究：兔對外源性膽固醇的吸收率高達(dá)75%-90%，家兔形成高脂血癥、主動脈粥樣硬化斑塊、冠狀動脈粥樣硬化等病變與人類病變及其相似。

7皮膚反應(yīng)試驗：兔對刺激反應(yīng)敏感，反應(yīng)近似于人。犬的生物學(xué)特性：染色體39對。一般特性：

1喜近人，易馴養(yǎng)。

2適應(yīng)能力強，可承受比較熱和冷的氣溫。

3習(xí)慣不停的走動。習(xí)慣啃咬骨頭與喜歡吃肉類或脂肪類飼料。4壽命：10-20年。解剖學(xué)特點：

1無鎖骨，肩胛由骨骼肌連接軀體，陰莖骨存在是其特征之一。

2視網(wǎng)膜上無黃斑，故沒有最清晰的視覺點。犬為紅綠色盲，故不能用紅綠色為條件刺激來進(jìn)行條件反射。3犬的嗅腦、嗅器官、嗅神經(jīng)極為發(fā)達(dá)。

4汗腺不發(fā)達(dá)，趾墊有少許汗腺。散熱主要靠呼吸頻率。5食管全部由橫紋肌構(gòu)成。胃較小，容易作胃導(dǎo)管手術(shù)。生理學(xué)特點：

1春秋季單發(fā)情動物。

性周期180天，妊娠期60天，哺乳期60天。

2犬有5中血型，ABCDE。只有A型能引起輸血反應(yīng)。

3犬有四種神經(jīng)類型：多血質(zhì)，粘液質(zhì)，膽汁質(zhì)，憂郁質(zhì)。

主要品種品系

比格犬被公認(rèn)為是較理想的實驗用家犬，已成為目前實驗研究型別中最標(biāo)準(zhǔn)的動物。四系雜交犬，紐芬蘭犬，墨西哥無毛犬等。貓的生物學(xué)特性：染色體19對。

1貓舌表面有無數(shù)絲狀突起乳頭，被有較厚的角質(zhì)層，呈倒鉤狀。2貓的血壓穩(wěn)定，血管壁較堅韌，對強心苷敏感。

3貓的大腦小腦發(fā)達(dá)，對去腦實驗和其他外科手術(shù)耐受力較強。貓的平衡感覺、反射功能發(fā)達(dá)，瞬膜反應(yīng)敏銳。4貓的嘔吐反射敏感，適宜進(jìn)行嘔吐反射方面的實驗。5貓對嗎啡的反應(yīng)和其他動物相反，貓表現(xiàn)中樞興奮。6刺激性排卵動物（家兔和貓和駱駝）應(yīng)用：

1降壓試驗選用的實驗動物是貓。

2貓有及其敏感的神經(jīng)系統(tǒng)，頭蓋骨和腦的形狀固定，是腦神經(jīng)生理學(xué)研究的絕好實驗動物：大腦僵直、姿勢反射實驗以及刺激交感神經(jīng)時的瞬膜及虹膜反應(yīng)實驗。豬的生物學(xué)特性：染色體19對。

1發(fā)達(dá)的吻突和唾液腺，汗腺不發(fā)達(dá)。

2小型豬的胎盤屬于上皮絨毛膜型，母源抗體不能通過胎盤屏障。豬初乳中多含IgG、IgA和IgM，常乳中含有多量的IgA，初生豬仔體內(nèi)缺少母源抗體，只能從初乳中獲得。

3研究動脈粥樣硬化（人類冠心�。┳詈玫膭游锬Ｐ�。4小型豬是進(jìn)行實驗性燒傷研究的理想動物。獼猴

1群居、有社會等級制度。好奇心與模仿力強。

2手的拇指、腳的大趾能與其他四指相對，能握物攀爬，掌面有指紋和掌紋。3獼猴口腔內(nèi)兩側(cè)有頰囊，存儲食物。

4視網(wǎng)膜上有黃斑，中央凹，有立體視覺能力。有色覺。聽覺敏感，有發(fā)達(dá)的觸覺和味覺。5獼猴體內(nèi)缺乏維生素C合成酶，不能在體內(nèi)合成維生素C（獼猴、豚鼠）。

6性皮膚：雌猴在交配季節(jié)，生殖器官周圍區(qū)域發(fā)生腫脹，外陰、尾根部、后肢的后側(cè)面、前額和臉部等處的皮膚都會發(fā)生腫脹，這種腫脹稱為“性皮膚”。性皮膚是獼猴屬的生殖生理特征之一。在排卵前期，特別是排卵期出現(xiàn)明顯腫脹、發(fā)紅，在排卵期特別明顯，月經(jīng)來臨之前消退。

7在制造和鑒定脊髓灰質(zhì)炎疫苗時，獼猴是唯一的實驗動物。

8是篩選抗震顫麻痹藥物的最好的動物。也是器官移植中重要的動物。雞

1沒有汗腺，怕熱不怕冷。

2食管中部有嗉囊，儲存食物。

3無膀胱，尿與糞便一起排出，尿呈白色。4最適溫度10-21℃，光照。14-16h/天。

5雞胚常用于病毒的培養(yǎng)、傳代和減毒，因此常用于病毒類疫苗生產(chǎn)鑒定和病毒學(xué)研究。是麻疹疫苗、狂犬疫苗和流感疫苗的主要材料。蟾蜍與蛙

1心臟在離體情況下仍有節(jié)奏的搏動，常用來研究心臟的生理、藥物對心臟的作用；

2腓腸肌和坐骨神經(jīng)可用來觀察外周神經(jīng)的生理功能，藥物對外周神經(jīng)、橫紋肌或神經(jīng)肌肉連接的作用；3蛙或蟾蜍可進(jìn)行觀察脊髓休克、脊髓反射、反射弧分析、腸系膜或蹼血管微循環(huán)的實驗。實驗動物疾病分為傳染性疾病和非傳染性疾病。

人獸共患�。褐缸匀粭l件下可以在人和其他脊椎動物之間互相傳播的疾病。也就是人類和脊椎動物由共同的病原體引起，而在流行病學(xué)上又互相關(guān)聯(lián)的疾病。如狂犬病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、流行性出血熱、B病毒（猴皰疹病毒）、沙門菌、志賀菌、結(jié)核分枝桿菌、致病皮膚真菌及弓形體等。肝炎病毒。（人不感染鼠肝炎病毒。）

動物烈性傳染�。簩ψ匀凰拗髦虏⌒詮�，常引起爆發(fā)流行，甚至毀滅整個動物群，如鼠痘病毒、兔出血病毒、多殺性巴氏桿菌、鼠棒狀桿菌、泰澤菌等。

狂犬病分為狂暴型和沉郁型2種類型。

狂暴型分3個時期：前驅(qū)期、興奮期、麻痹期。發(fā)生疫病時的撲滅措施：

1及時發(fā)現(xiàn)、診斷和上報疫情，并通知鄰近單位做好預(yù)防工作。

2迅速隔離患病動物，污染的環(huán)境和器具緊急消毒。實驗用動物應(yīng)停止實驗觀察或淘汰。

3若發(fā)生危害性大的疫病，如鼠痘、流行性出血熱等應(yīng)采取封鎖等綜合性措施。動物痊愈或消毒處理后1個月方可解除封鎖。4病死或淘汰動物應(yīng)采取焚燒等措施合理處理。5應(yīng)及時報告上級管理部門和防疫部門。選擇實驗動物的原則：

1廣泛查閱文獻(xiàn)，積極進(jìn)行交流。2進(jìn)行必要的動物預(yù)試驗。

3相似性原則：1結(jié)構(gòu)和功能的相似性；2時相或年齡狀態(tài)的相似性；3群體分布的相似性；4生態(tài)健康狀況的相似性；5疾病特點的相似性；6操作實感的相似性。

4選用解剖、生理特點符合實驗項目的要求的實驗動物。5選用患有類似人類疾病的近交系或突變系動物。6選用結(jié)構(gòu)功能簡單又能反映研究指標(biāo)的動物。

7匹配性原則。8易獲性原則。

實驗動物選擇應(yīng)注意的問題

年齡、體重、性別、生理狀態(tài)、健康狀況及動物品系、等級及個體選擇因素等。注意有關(guān)的國際規(guī)范和動物福利。環(huán)境對實驗動物的影響：

1國家標(biāo)準(zhǔn)中最適溫度為18-28℃，日溫差不超過3℃。2濕度40%-70%。

3換氣次數(shù)，每小時更新10-15次，氣流速度13-18cm/s。4噪聲，國家標(biāo)準(zhǔn)要求噪聲應(yīng)控制在60分貝以下。5照明

6氨氣國際標(biāo)準(zhǔn)要求其濃度應(yīng)小于14mg/m3。7籠具、墊料和飲用水。水PH值為：2.5-3.0。

動物實驗：是指人為改變環(huán)境條件，觀察并記錄動物演出型的變化，以探討生命科學(xué)中的疑難問題。實驗動物可用公式表示：R=(A+B+C)×D+E;R：實驗動物的總反應(yīng)或演出型；A：動物種間的共同反應(yīng)；

B：動物品種，品系特有的反應(yīng)；C：動物的個體反應(yīng)；

D：環(huán)境因素（包括實驗處理）；E：實驗誤差。

影響動物實驗的因素：1遺傳因素2生物因素3環(huán)境因素

3實驗技術(shù)環(huán)節(jié)因素4實驗誤差

人類疾病動物模型：是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)材料。按原因分類：自發(fā)性、誘發(fā)性、抗疾病、生物醫(yī)學(xué)動物模型。

自發(fā)性動物模型：是指實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處理，在自然情況下動物自然發(fā)生的疾病，或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動物模型。自發(fā)性動物模型以遺傳病和腫瘤居多。優(yōu)點：在一定程度上較少了人為的因素，更接近自然的人類疾病。

缺點：目前發(fā)現(xiàn)的疾病種類有限，飼養(yǎng)條件要求高，自然發(fā)病率低，發(fā)病周期長，不可能大量應(yīng)用。

誘發(fā)性動物模型：是指通過使用物理、化學(xué)、生物等致病手段，人為地造成動物組織、器官或全身形成類似人類疾病的動物模型，又稱為實驗性動物模型，即人工地誘發(fā)處特定疾病，以供研究。

優(yōu)點：能在短期內(nèi)復(fù)制大量的疾病動物模型，并能嚴(yán)格控制各種條件，使復(fù)制出的疾病模型適合研究的目的。

缺點：誘發(fā)性動物模型和自然產(chǎn)生的基本模型在某些方面存在一定的差異，而且有些人類疾病不能用人工方法誘發(fā)出來。人類疾病動物模型的意義：1避免在人體進(jìn)行實驗。2簡化縮短研究周期。

3提供發(fā)病率較低的疾病材料。

4可以嚴(yán)格控制試驗條件，增強實驗材料的可比性。5樣品收集方便，結(jié)果容易分析。6有助于全面認(rèn)識疾病的本質(zhì)。人類疾病動物模型的復(fù)制原則：

1盡可能重現(xiàn)所要求的人類疾病的模型。2選用有實用價值的、標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物。3經(jīng)濟(jì)易行。

4不能盲目的使用近交系動物。

5安全性：應(yīng)不對實驗人員和其他人員的生命安全產(chǎn)生威脅。

免疫缺陷動物：是指由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動物。T淋巴細(xì)胞免疫缺陷：裸大鼠和裸小鼠。

裸小鼠：是指先天性無毛、無胸腺的小鼠。細(xì)胞免疫功能喪失。裸基因nu是一個隱性突變基因。T淋巴細(xì)胞明顯減少或缺失；細(xì)胞免疫力功能低下；B細(xì)胞、NK細(xì)胞功能基本正常。新生裸鼠無觸須是鑒別正常新生鼠的要點。

應(yīng)用：是研究人腫瘤、人類各種免疫缺陷病、麻風(fēng)病的理想動物模型。

裸大鼠：基因rnu。一般特征與裸小鼠相似。無胸腺。除頭部四肢有稀少被毛，全身幾乎無毛。缺乏功能性T細(xì)胞，B細(xì)胞功能基本正常，NK細(xì)胞活力增強。維持經(jīng)費比裸小鼠更高。

轉(zhuǎn)基因動物：是指染色體基因組中整合有外源基因并能遺傳給后代的一類動物。轉(zhuǎn)基因：整合到動物染色體基因組的外源基因被稱為轉(zhuǎn)基因。嵌合體動物：只有部分組織細(xì)胞中整合有外源基因的動物。轉(zhuǎn)基因動物和嵌合體動物的區(qū)別：

相同點:它們?nèi)旧�體基因組內(nèi)都整合有外源基因。不同點：

1轉(zhuǎn)基因動物所有組織細(xì)胞基因組中均整合有外源基因，嵌合體只是部分組織細(xì)胞內(nèi)；

2轉(zhuǎn)基因動物能將外源基因遺傳給下一代，嵌合體只有當(dāng)外源基因整合入生殖細(xì)胞時才能遺傳；

3外源基因的整合發(fā)生在第一次卵裂以前則動物所有組織細(xì)胞中都整合有外源基因若發(fā)生在第一次卵裂后則得到嵌合體動物。轉(zhuǎn)基因動物的基本原理：是將改建后的目的基因（或基因組片段）用顯微注射等方法注入實驗動物的受精卵（或著床前胚胎細(xì)胞），然后將此受精卵（或著床前胚胎細(xì)胞）在植入受體動物的輸卵管（子宮）中，使其發(fā)育成攜帶有外源基因的轉(zhuǎn)基因動物，人們可以通過分析轉(zhuǎn)基因和轉(zhuǎn)基因動物表型的關(guān)系，從而揭示外源基因的功能，也可以通過轉(zhuǎn)入目的基因培育品種優(yōu)良的工程動物。以小鼠為例，顯微注射法構(gòu)建轉(zhuǎn)基因動物的流程：

超排處理的雌鼠×雄鼠采集受精卵正常雌鼠×結(jié)扎雄鼠受精卵的顯微注射移植假孕母鼠產(chǎn)生子代鑒定轉(zhuǎn)基因鼠系克隆動物：是指生物體通過體細(xì)胞進(jìn)行的無性生殖以及由無性生殖形成的基因型完全相同的后代個體組成的群體。

克隆技術(shù)的原理：將含有遺傳物質(zhì)的供體細(xì)胞核移植到除去細(xì)胞核的卵細(xì)胞中（因為卵和精子的核內(nèi)染色體是單倍體，而體細(xì)胞核內(nèi)的染色體是雙倍體，若不將其核取出，體細(xì)胞的核移植后就會形成染色體倍數(shù)異常的細(xì)胞），利用微電流刺激等方法使二者融合為一體，然后促使該新細(xì)胞分裂繁殖，發(fā)育成胚胎。當(dāng)胚胎發(fā)育到一定程度再移植到假孕雌性動物的子宮中使之懷孕，孕育成熟并產(chǎn)下與供體細(xì)胞基因相同的動物。

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