生物化學(xué)總結(jié)
第一章生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能
第一節(jié)蛋白質(zhì)的分子組成
一、氨基酸蛋白質(zhì)的基本組成單位(一)氨基酸的分類(lèi)
氨基酸根據(jù)其側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)可分為四類(lèi):1.非極性脂肪族氨基酸2.極性、中性氨基酸3.芳香族氨基酸4.酸性氨基酸5.堿性氨基酸非極性脂肪族氨基酸極性、中性氨基酸芳香族氨基酸(二)氨基酸的理化性質(zhì)1.兩性解離及等電點(diǎn)
氨基酸具有兩性解離的特點(diǎn),是一種兩性電解質(zhì)。在某一pH的溶液中,氨基酸解離成陽(yáng)離子和陰離子的趨勢(shì)及程度相等,呈電中性,此時(shí)溶液的pH稱(chēng)為該氨基酸的等電點(diǎn)(pI)2.紫外吸收的性質(zhì)
色氨酸、酪氨酸在280nm波長(zhǎng)附近有最大吸收峰,大多數(shù)蛋白質(zhì)中又含有這些氨基酸,測(cè)定蛋白質(zhì)溶液280nm的光吸收值,是分析溶液中蛋白質(zhì)含量的快速而簡(jiǎn)便的方法。3.茚三酮反應(yīng)
作為氨基酸的定量分析方法二、肽(一)肽
肽就是氨基酸通過(guò)肽鍵連接的化合物,小于10個(gè)氨基酸連接的肽稱(chēng)為寡肽,大于10個(gè)則稱(chēng)為多肽,多肽有方向性,從N末端指向C末端。
(二)生物活性肽1.谷胱甘肽(GSH)
由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽?梢允沟鞍踪|(zhì)或酶處于活性狀態(tài),而且可以保護(hù)機(jī)體免遭一些毒物損害。GSH的巰基具有還原性,作為體內(nèi)重要的還原劑。2.多肽類(lèi)激素及神經(jīng)肽
體內(nèi)有許多激素屬寡肽或多肽。神經(jīng)肽是一類(lèi)在神經(jīng)傳導(dǎo)過(guò)程中起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用的肽類(lèi),在神經(jīng)系統(tǒng)中起重要作用。第二節(jié)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)
從N-端至C-端的氨基酸排列順序稱(chēng)為蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)。
酸性氨基酸堿性氨基酸側(cè)鏈含芳香基團(tuán)的Aa側(cè)鏈含負(fù)性解離基團(tuán)的Aa側(cè)鏈含正性解離基團(tuán)的Aa側(cè)鏈有極性但不帶電荷的Aa特點(diǎn)側(cè)鏈含烴鏈的Aa種類(lèi)甘氨酸,丙氨酸,纈氨酸,亮氨酸,異亮氨酸,脯氨酸絲氨酸,半胱氨酸,蛋氨酸,天冬酰胺,谷氨酰胺,蘇氨酸苯丙氨酸,色氨酸,酪氨酸天冬氨酸,谷氨酸賴(lài)氨酸,精氨酸,組氨酸肽鍵是蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的主鍵,還有二硫鍵,一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu),決定了蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)。
二、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)
是指蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu),也就是該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置,不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。二級(jí)結(jié)構(gòu)主要是借主鏈原子之間形成的氫鍵維系構(gòu)象穩(wěn)定,包括α-螺、β-折疊、β-轉(zhuǎn)角、無(wú)規(guī)卷曲。兩個(gè)或兩個(gè)以上具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段,在空間上相互接近,形成一個(gè)有規(guī)則的二級(jí)結(jié)構(gòu)組合,稱(chēng)為超二級(jí)結(jié)構(gòu)。已知組合形式:αα,βαβ,ββ三種。模體是具有特殊功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu)。三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)
蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)是指整條多肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置。維持三級(jí)結(jié)構(gòu)的主要化學(xué)鍵包括疏水鍵,氫鍵,離子鍵,范德華力等非共價(jià)鍵。由一條多肽鏈構(gòu)成的蛋白質(zhì)具有三級(jí)結(jié)構(gòu)就有生物活性,三級(jí)結(jié)構(gòu)一旦破壞生物活性喪失。
分子量較大的蛋白質(zhì)可折疊成多個(gè)結(jié)構(gòu)較為緊密的區(qū)域,并各行其功能,稱(chēng)為結(jié)構(gòu)域。分子伴侶參與蛋白質(zhì)的折疊:分子伴侶通過(guò)提供一個(gè)保護(hù)環(huán)境從而加速蛋白質(zhì)折疊呈天然構(gòu)象或形成四級(jí)結(jié)構(gòu)。四、蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)
2條或2條以上具有三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈,依靠次級(jí)鍵相連而形成的空間結(jié)構(gòu)為蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)。其中,每條具有獨(dú)立三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈稱(chēng)為亞基,單獨(dú)一個(gè)亞基沒(méi)有生物活性,亞基可以相同,也可以不同。
各亞基之間的結(jié)合力主要是氫鍵和離子鍵。
同二聚體:由兩個(gè)亞基組成的蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)中,亞基分子結(jié)構(gòu)相同。異二聚體:由兩個(gè)亞基組成的蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)中,亞基分子結(jié)構(gòu)不相同。五、蛋白質(zhì)的分類(lèi)
根據(jù)蛋白質(zhì)的組成成分:?jiǎn)渭兊鞍踪|(zhì)(只含氨基酸)結(jié)合蛋白質(zhì)(除蛋白質(zhì)部分還有非蛋白質(zhì)部分)根據(jù)其形狀分為:纖維狀蛋白質(zhì)球狀蛋白質(zhì)
第三節(jié)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ),蛋白質(zhì)變性后只要一級(jí)結(jié)構(gòu)未破壞,就可能恢復(fù)原來(lái)的三級(jí)結(jié)構(gòu),功能仍然存在。
由蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生變異引起的疾病稱(chēng)為分子病,病因?yàn)榛蛲蛔。第四?jié)蛋白質(zhì)的理化特性
1.蛋白質(zhì)具有兩性電離性質(zhì)。蛋白質(zhì)溶液的pH大于等電點(diǎn)時(shí),該蛋白質(zhì)顆粒帶負(fù)電。
2.蛋白質(zhì)具有膠體性質(zhì)。蛋白質(zhì)膠體的穩(wěn)定因素:顆粒表面電荷和水化膜。
3.蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)破壞引起變性。變性本質(zhì):破壞二硫鍵和非共價(jià)鍵,不改變蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)。凝固是蛋白質(zhì)變性后進(jìn)一步發(fā)展的不可逆的結(jié)果。
4.蛋白質(zhì)在紫外光譜區(qū)有特征的吸收峰
5.呈色反應(yīng)測(cè)定蛋白質(zhì)的含量。雙縮脲反應(yīng)監(jiān)測(cè)蛋白質(zhì)的水解程度。
擴(kuò)展閱讀:生物化學(xué)重點(diǎn)總結(jié)
第一章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能
1.20種基本氨基酸中,除甘氨酸外,其余都是L-α-氨基酸.
2.支鏈氨基酸(人體不能合成:從食物中攝取):纈氨酸亮氨酸異亮氨酸
3.兩個(gè)特殊的氨基酸:脯氨酸:唯一一個(gè)亞氨基酸甘氨酸:分子量最小,α-C原子不是手性C原子,無(wú)旋光性.4.色氨酸:分子量最大
5.酸性氨基酸:天冬氨酸和谷氨酸堿性氨基酸:賴(lài)氨酸、精氨酸和組氨酸6.側(cè)鏈基團(tuán)含有苯環(huán):苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸7.含有OH的氨基酸:絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸8.含有S的氨基酸:蛋氨酸和半胱氨酸
9.在近紫外區(qū)(220300mm)有吸收光能力的氨基酸:酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸10.肽鍵是由一個(gè)氨基酸的α羧基與另一個(gè)氨基酸的α氨基脫水縮合形成的酰胺鍵11.肽鍵平面:肽鍵的特點(diǎn)是N原子上的孤對(duì)電子與碳基具有明顯的共軛作用。使肽鍵中的C-N鍵具有部分雙鍵性質(zhì),不能自由旋轉(zhuǎn),因此。將C、H、O、N原子與兩個(gè)相鄰的α-C原子固定在同一平面上,這一平面稱(chēng)為肽鍵平面
12.合成蛋白質(zhì)的20種氨基酸的結(jié)構(gòu)上的共同特點(diǎn):氨基都接在與羧基相鄰的α原子上13.是天然氨基酸組成的是:羥脯氨酸、羥賴(lài)氨酸,但兩者都不是編碼氨基酸
14.蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要形式:①α螺旋②β折疊片層③β轉(zhuǎn)角④無(wú)規(guī)卷曲。α螺旋特點(diǎn):以肽鍵平面為單位,αC為轉(zhuǎn)軸,形成右手螺旋,每3.6個(gè)氨基酸殘基螺旋上升一圈,螺徑為0.54nm,維持α-螺旋的主要作用力是氫鍵15.舉例說(shuō)明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系①蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定它的高級(jí)結(jié)構(gòu)
②以血紅蛋白為例說(shuō)明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系:鐮狀紅細(xì)胞性貧血患者血紅蛋白中有一個(gè)氨基酸殘基發(fā)生了改變?梢(jiàn)一個(gè)氨基酸的變異(一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變),能引起空間結(jié)構(gòu)改變,進(jìn)而影響血紅蛋白的正常功能。但一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變并不一定引起功能的改變。③以蛋白質(zhì)的別構(gòu)效應(yīng)和變性作用為例說(shuō)明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系:a.別構(gòu)效應(yīng),某物質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合,引起蛋白質(zhì)構(gòu)象改變,導(dǎo)致功能改變。協(xié)同作用,一個(gè)亞基的別構(gòu)效應(yīng)導(dǎo)致另一個(gè)亞基的別構(gòu)效應(yīng)。氧分子與Hb一個(gè)亞基結(jié)合后引起亞基構(gòu)象變化的現(xiàn)象即為Hb的別構(gòu)(變構(gòu))效應(yīng)。蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)改變隨其功能的變化,構(gòu)象決定功能。b.變性作
用,在某些物理或者化學(xué)因素的作用下,蛋白質(zhì)特定的空間構(gòu)象被破壞本質(zhì):破壞非共價(jià)
鍵和二硫鍵,不改變一級(jí)結(jié)構(gòu)
以酶原激活為例說(shuō)明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系
④Anfinsen實(shí)驗(yàn):可逆抑制劑以非共價(jià)鍵與酶或酶底物復(fù)合物的特殊區(qū)域可逆結(jié)合成復(fù)合物,并使酶活性暫時(shí)降低或消失;采用透析或超濾將未結(jié)合抑制劑除去,則抑制劑和酶蛋白復(fù)合物解離,同時(shí)酶活性逐步恢復(fù)
⑤綜上,一級(jí)結(jié)構(gòu)決定蛋白質(zhì)的構(gòu)象,構(gòu)象決定功能,若一級(jí)結(jié)構(gòu)改變并不引起構(gòu)象改變,則功能不變,若一級(jí)結(jié)構(gòu)改變引起構(gòu)象改變,則功能改變。16.蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu):氨基酸序列,化學(xué)鍵:肽鍵、二硫鍵
蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)分子中局部肽段主鏈原子的相對(duì)空間位置,化學(xué)鍵:氫鍵蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu):在二級(jí)結(jié)構(gòu)和模體等結(jié)構(gòu)層次的基礎(chǔ)上,由于側(cè)鏈R基團(tuán)的相互作用,
整條肽鏈進(jìn)行范圍廣泛的折疊和盤(pán)曲,化學(xué)鍵:疏水鍵、離子鍵、氫鍵、范德華力
蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)分子中各個(gè)亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局,化學(xué)鍵:
疏水鍵、氫鍵、離子鍵
17.在某一pH下,氨基酸解離成陰離子和陽(yáng)離子的趨勢(shì)及程度相同,成為兼性離子,成電中性,此時(shí)的pH值為該氨基酸的等電點(diǎn)。
18.蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的因素:①顆粒表面電荷②水化膜
第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能
1.DNA主要存在與細(xì)胞核內(nèi),是遺傳信息的攜帶者;RNA主要分布在細(xì)胞質(zhì)中,主要參與蛋白質(zhì)的合成.核酸的基本組成單位是核苷酸,核苷酸由堿基、戊糖、磷酸組成。DNA堿基:AGCT,RNA堿基:AGCU腺苷酸(AMP)鳥(niǎo)苷酸(GMP)胞苷酸(CMP)尿苷酸(UMP)脫氧腺苷酸(dAMP)脫氧鳥(niǎo)苷酸(dGMP)脫氧胞苷酸(dCMP)脫氧胸苷酸(dTMP)NMP:一磷酸NDP:二磷酸NTP:三磷酸
2.核苷(脫氧核苷)中戊糖的自由羥基與磷酸通過(guò)磷酸酯鍵連接成核苷酸,核苷酸之間以磷酸二酯鍵連接形成核酸
3.核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu):核苷酸的排列順序
DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu):DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)①DNA兩條鏈反向平行,形成右手螺旋結(jié)構(gòu)②磷酸核糖鏈在螺旋外部,堿基在螺旋內(nèi)部③螺旋形成大小溝,相間排列④堿基平面與螺旋中心
軸垂直A=T,G≡C配對(duì),每10個(gè)堿基對(duì),螺旋上升一圈,螺距為3.4nm氫鍵維持雙螺旋橫向穩(wěn)定性,堿基堆積力維持雙螺旋的縱向穩(wěn)定性。
DNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)DNA超螺旋a.負(fù)超螺旋:順時(shí)針右手螺旋的DNA雙螺旋b.正超螺旋:反方向圍繞它的軸扭轉(zhuǎn)而成DNA在真核細(xì)胞內(nèi)的組裝:①核小體:是染色質(zhì)絲的最基本單位②核小體的組成:組蛋白、DNA③核小體由核心顆粒、連接區(qū)DNA兩部分組成:核心顆粒包括組蛋白H2A、H2B、H3、H4各兩分子構(gòu)成的致密八聚體以及纏繞其上的7/4圈的DNA鏈4.RNA㈠mRNA
ⅠmRNA結(jié)構(gòu)特點(diǎn):從5’末端3’末端的結(jié)構(gòu)依次是5’帽子結(jié)構(gòu)、5’末端非編碼區(qū)、決定多肽氨基酸序列的編碼區(qū)、3’末端非編碼區(qū)和多聚腺苷酸尾巴。帽子和多聚尾A的功能:mRNA核內(nèi)向胞質(zhì)的轉(zhuǎn)化、mRNA的穩(wěn)定性維系、翻譯起始的調(diào)控ⅡmRNA功能:從DNA轉(zhuǎn)錄遺傳信息,是蛋白質(zhì)合成的模板
㈡tRNA(在蛋白質(zhì)的模板mRNA和原料氨基酸間起橋梁作用)
ⅠtRNA一級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):①含10%20%稀有堿基,②3’末端為CCAOH,③5’末端大多為G,④具有TΨC環(huán),⑤小分子核酸每分子含有60-120個(gè)核苷酸
ⅡtRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):三葉草結(jié)構(gòu),①氨基酸臂,②DHU環(huán),③反密碼子環(huán),④TΨC環(huán)⑤額外環(huán)
ⅢtRNA三級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):倒L形
㈢tRNA所攜帶的特定的氨基酸是反密碼子所識(shí)別的密碼子所編碼的氨基酸㈣tRNA功能:轉(zhuǎn)運(yùn)、活化氨基酸,反密碼子識(shí)別密碼子,參與蛋白質(zhì)翻譯㈤rRNA:參與組成核蛋白體,作為提供蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所
問(wèn)其一,答三者:1.DNA變性:某些理化因素作用下,堿基對(duì)間的氫鍵被打斷,DNA雙鏈解開(kāi)成兩條單鏈的過(guò)程2.增色效應(yīng):變性后DNA溶液的紫外吸收作用增強(qiáng)的效應(yīng)3.Tm(溶解溫度):DNA變性是在一個(gè)很窄的溫度范圍內(nèi)發(fā)生的,這一范圍內(nèi)紫外吸收光值達(dá)到最大值。通常將核酸加熱變性過(guò)程中50%DNA變性時(shí)的溫度稱(chēng)為該核酸的解鏈溫度,又稱(chēng)Tm。
5.核酶的化學(xué)本質(zhì):核酸
第四章酶和維生素
⒈酶的活性中心
①酶的必須基團(tuán):對(duì)酶發(fā)揮活性所必須的基團(tuán)
②酶的活性中心:在一級(jí)結(jié)構(gòu)上相距很遠(yuǎn),但在空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近的一些R基團(tuán)形成的
特殊區(qū)域,該區(qū)域能特異的結(jié)合底物并催化底物發(fā)生化學(xué)變化。按必須基團(tuán)作用分類(lèi):結(jié)合基團(tuán):參與酶對(duì)底物的結(jié)合;催化基團(tuán):催化底物變成產(chǎn)物2.酶與一般催化劑的區(qū)別
①高效性:酶的催化作用可是反應(yīng)速度提高106到1012次方,反應(yīng)前后酶本身無(wú)變化②專(zhuān)一性(對(duì)底物具有選擇性):Ⅰ絕對(duì)專(zhuān)一性:酶對(duì)底物要求非常嚴(yán)格,只作用于一個(gè)特定的底物;Ⅱ相對(duì)專(zhuān)一性:作用對(duì)象不是一種底物,而是一類(lèi)化合物或化學(xué)鍵;Ⅲ立體異構(gòu)體專(zhuān)一性:D-、L-,順?lè),?β.③酶活性對(duì)環(huán)境因素的敏感性
④酶活性可調(diào)節(jié)控制:Ⅰ別構(gòu)調(diào)節(jié);Ⅱ反饋調(diào)節(jié);Ⅲ供價(jià)修飾調(diào)節(jié);Ⅳ酶原激活及激素
控制
⑤某些酶催化活力與輔酶因子有關(guān)
⑥酶的區(qū)域性分布(多在線(xiàn)粒體):有利于酶活性的調(diào)控
3.誘導(dǎo)契合學(xué)說(shuō):酶表面并沒(méi)有一種與底物互補(bǔ)的固定形狀,而只是由于底物的誘導(dǎo)才形成了互補(bǔ)的形狀①底物誘導(dǎo)酶分子,構(gòu)象改變②底物和酶分子都發(fā)生構(gòu)象改變4.酶催化反應(yīng)的快慢決定于活化能
㈠測(cè)定化學(xué)反應(yīng)速度:測(cè)定初速度(測(cè)定底物消耗小于5%反應(yīng)時(shí)段內(nèi)的平均速度)㈡底物濃度對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響:①反應(yīng)速度最大:底物濃度酶濃度
K1K3
②中間產(chǎn)物學(xué)說(shuō)E(酶)+S(底物)ES(中間復(fù)合物)→E+P(游離酶產(chǎn)物)K2
中間產(chǎn)物學(xué)說(shuō):酶催化時(shí),酶活性中心首先與酶底物結(jié)合生成一種酶和一種底物的復(fù)合物,此復(fù)合物再分解釋放出酶并釋放出產(chǎn)物米氏方程:V=Vmax×[S]/Km+[S]
⑴當(dāng)?shù)孜餄舛群艽髸r(shí)([S]≥10×Km,酶對(duì)底物飽和,反應(yīng)速度達(dá)到最大⑵當(dāng)反應(yīng)速度V=1/2Vmax時(shí),Km=[S]㈢米氏方程中動(dòng)力學(xué)參數(shù)Km的意義★
①Km在數(shù)值上等于最大反應(yīng)速度一半時(shí)對(duì)應(yīng)的底物濃度,即V=1/2Vmax時(shí),Km=[S]②Km單位:mol/L
③Km只是在固定的底物、一定的溫度和pH條件下、一定緩沖體系中測(cè)定,不同條件下,
具有不同Km值。
④不同酶具有不同Km值,它是酶的一個(gè)重要的特征性物理常數(shù)⑤同一種酶對(duì)不同底物,Km值也不同,Km最小的底物稱(chēng)為最適底物
⑥Km表示酶與底物間的親和程度:Km值越大,親和越小,催化活性越低;Km值越小,
親和度越大,催化活性越高
㈣影響酶促反應(yīng)的因素:①底物濃度;②抑制劑;③酶濃度;④溫度;⑤pH;⑥激活劑㈤抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響
⑴不可逆性抑制作用:抑制劑與酶活性中心的活性基團(tuán)或其部位的某些基團(tuán)以共價(jià)形式結(jié)合,引起酶的失活,物理方法不能消除
⑵可逆抑制作用:Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用:a.抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與底物相似,能與底物競(jìng)爭(zhēng)性的與酶活性中心結(jié)合;b.當(dāng)抑制劑與活性中心結(jié)合后,底物被排斥在反應(yīng)中心之外,結(jié)果是酶促反應(yīng)被抑制了;c.提高底物濃度,可提高底物的競(jìng)爭(zhēng)能力(即可解除抑制作用);d.Km值上升,Vmax不變Ⅱ非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用:Km值不變,Vmax下降Ⅲ反競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用:Km值下降,Vmax下降5.酶原激活
①酶原:無(wú)活性的酶前體
②激活:一級(jí)結(jié)構(gòu)改變,引起構(gòu)象改變,形成活性中心
6.①酶的共價(jià)修飾(化學(xué)修飾調(diào)節(jié)作用):一種酶在另一種酶的作用修飾下,共價(jià)連接上一個(gè)化學(xué)基團(tuán),或共價(jià)鍵斷裂,去掉一個(gè)化學(xué)基團(tuán),從而調(diào)節(jié)酶的活性
②別構(gòu)調(diào)節(jié)作用:某些物質(zhì)可以與對(duì)應(yīng)酶分子活性中心或活性中心以外的特定部位可逆地結(jié)合,使酶的活性中心構(gòu)象發(fā)生改變,導(dǎo)致功能改變
7.同工酶:①是指催化的化學(xué)反應(yīng)相同,酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶②這類(lèi)酶存在于生物的同一種屬或同一個(gè)體的不同組織甚至同一組織或細(xì)胞中★以胰蛋白酶為例說(shuō)明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系
因?yàn)橐鹊鞍酌冈谝患?jí)結(jié)構(gòu)上相距甚遠(yuǎn),腸激酶切割N端6肽,使其一級(jí)構(gòu)象發(fā)生改變,形成特殊區(qū)域,即酶的活性中心,該區(qū)域能特異地結(jié)合底物,并催化底物發(fā)生化學(xué)變化,發(fā)揮著結(jié)合與催化的功能,說(shuō)明了一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變,引起構(gòu)象的改變,形成活性中心,使胰蛋白
自由無(wú)活性變?yōu)橛谢钚?/p>
8.①4磷酸泛酰巰基乙胺是輔酶A的組成部分、尿;d體蛋白的輔基,②;d體:肉毒堿、酰基載體蛋白、輔酶A,③多種脫氫酶的輔酶:FMN+2H→FMNH2、FAD+2H→FADH2NAD++2H→NADH+H+,NADP++2H→NADPH+H+,④不屬于維生素的輔酶:硫辛酸、輔酶Q
9.維生素:維生素是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必須的一類(lèi)小分子有機(jī)化合物,但在體內(nèi)不能合成,或合成量甚微,不能滿(mǎn)足機(jī)體需求,必須由食物供給。名稱(chēng)維生素B1(硫胺素)維生素B2(核黃素)體內(nèi)活性形式(輔酶)焦磷酸硫胺素(TPP)黃素單核苷酸FMN黃素腺嘌呤二核苷酸FAD維生素PP(吡啶的衍生物)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+,輔酶I)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+,輔酶II)維生素B6泛酸(遍多酸)生物素磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺輔酶A(CoA)①是多種羧化酶的輔酶②唯一不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)直接作為輔酶羧化酶的輔酶葉酸維生素B12FH4(四氫葉酸)為一碳單位載體唯一含有金屬離子的維生素甲鈷胺素5’-脫氧腺苷鈷胺素維生素A抗巨幼紅細(xì)胞性貧血抗巨幼紅細(xì)胞性貧血甲基轉(zhuǎn)移酶的輔酶構(gòu)成視覺(jué)細(xì)胞內(nèi)感光物質(zhì)參與糖蛋白的合成維生素D促進(jìn)鈣磷吸收,利于新骨的生成、鈣化加強(qiáng)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收維生素E抗不孕、抗氧化作用促進(jìn)血紅素代謝維生素K凝血作用抗佝僂病、軟骨病轉(zhuǎn)氨酶的輔酶功能基團(tuán):SH;d體CO2的遞體,在生物體中有固定CO2的作用功能抗腳氣病具有可逆的氧化還原性,起遞氫體的作用NAD+及NADP+是體內(nèi)多種脫氫酶的輔酶,起傳遞氫的作用
輔酶Q硫辛酸
NAD+NADP+FMN遞氫體FAD
輔酶Q
硫辛酸
存在于動(dòng)物和細(xì)菌的線(xiàn)粒體中不是維生素,是輔酶泛醌氧化型可作為遞氫體B族維生素
脂溶性維生素:A、D、E、K
水溶性維生素:B族維生素,維生素C和硫辛酸
第五章糖代謝
1.糖的化學(xué)本質(zhì)(即組成):多羥基醛或多羥基酮類(lèi)及其衍生物或多聚物
2.糖的生理功能:①氧化供能②組成人體組織結(jié)構(gòu)的重要成分③參與構(gòu)成體內(nèi)一些重要的生物活性物質(zhì)④提供碳源
3.糖的無(wú)氧分解:指機(jī)體在不消耗氧的情況下,葡萄糖或糖原分解產(chǎn)生乳酸并產(chǎn)生能量的過(guò)程,又稱(chēng)糖酵解(糖酵解的全部反應(yīng)過(guò)程在細(xì)胞胞漿中進(jìn)行)
4.糖酵解反應(yīng)過(guò)程:㈠第一大階段:葡萄糖或糖原轉(zhuǎn)變生成丙酮酸,又稱(chēng)糖酵解途徑;㈡第二大階段:丙酮酸被還原為乳酸
★三個(gè)限速酶:己糖激酶、6磷酸果糖激酶1、丙酮酸激酶
⑴★能量物質(zhì)在分解代謝過(guò)程中產(chǎn)生的高能化合物,其高能鍵裂解所釋放的能量,驅(qū)使ADP磷酸化,產(chǎn)生ATP的過(guò)程,稱(chēng)為底物水平磷酸化。底物水平磷酸化是糖酵解的產(chǎn)能方式。★兩次底物水平磷酸化是①1,3二磷酸甘油酸→3磷酸甘油酸②磷酸烯醇式丙酮酸→丙
酮酸
⑵糖酵解的反應(yīng)特點(diǎn):
①整個(gè)反映在細(xì)胞液中進(jìn)行,起始物為葡萄糖或糖原,終產(chǎn)物為乳酸;②糖酵解是一個(gè)無(wú)需氧的過(guò)程;
③糖酵解通過(guò)底物水平磷酸化可產(chǎn)生少量能量,每一分子葡萄糖凈生成1.5分子ATP糖原生成2.5分子ATP。因此,通過(guò)糖酵解只能產(chǎn)生少量ATP
④糖酵解中的己糖激酶、6磷酸果糖激酶1、丙酮酸激酶為糖酵解過(guò)程中的關(guān)鍵酶,分
別催化了3步不可逆的單向反應(yīng)
⑶糖酵解的調(diào)節(jié):①激素的調(diào)節(jié);②代謝物對(duì)限速酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)★⑷糖酵解的生理意義:
①使機(jī)體在不消耗氧的情況下獲取能量的有效方式;
②是某些細(xì)胞在氧供應(yīng)正常的情況下的重要供能途徑:Ⅰ無(wú)線(xiàn)粒體的細(xì)胞Ⅱ代謝活躍的細(xì)胞;
③某些病理情況下,組織細(xì)胞處于缺血缺氧狀態(tài),也需要通過(guò)糖酵解獲取能量;④糖酵解的中間產(chǎn)物是氨基酸,是脂類(lèi)合成前體5.糖的有氧氧化部位:胞液及線(xiàn)粒體⑴葡萄糖或糖原生成丙酮酸
⑵丙酮酸氧化(→脫H)脫羧(→生成CO2)生成乙酰輔酶A:在線(xiàn)粒體中進(jìn)行,關(guān)鍵酶:丙酮酸脫氫酶復(fù)合體
⑶三羧酸循環(huán):指乙酰輔酶A和草酰乙酸縮合成含三個(gè)羧基的檸檬酸,反復(fù)進(jìn)行脫氫脫羧,又生成草酰乙酸,再重復(fù)循環(huán)反映的過(guò)程。三羧酸循環(huán)在線(xiàn)粒體中進(jìn)行。
★三羧酸循環(huán)的反應(yīng)過(guò)程:一圈▲消耗一個(gè)乙酰CoA▲4次脫氫2次脫羧1次底物水平磷酸化▲生成1分子FADH2、3分子NADH+H+、2分子CO2、1分子GTP▲關(guān)鍵酶:檸檬酸復(fù)合酶、α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體、異檸檬酸脫氫酶▲整個(gè)反應(yīng)為不可逆反應(yīng)(以FAD為受氫體的是琥珀酸脫氫酶)三羧酸循環(huán)的生理意義:①營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑(所有氧化分解的共同的末端通路)②是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐③為其他物質(zhì)代謝提供小分子前提④為呼吸鏈提供H和電子
6.磷酸戊糖途徑:是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPH+H+,前者再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸甘油醛和6磷酸果糖的過(guò)程。生成磷酸戊糖、NADPH及H+、CO2,限速酶:6磷酸葡萄糖脫氫酶,細(xì)胞定位:胞液
3×6磷酸葡萄糖+6NADP+→2×6磷酸果糖+3磷酸甘油醛+6NADPH+H++3CO2
⑴反應(yīng)階段:①氧化階段磷酸戊糖的生成,此階段反應(yīng)不可逆;②非氧化階段基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng),此階段反應(yīng)均為可逆△轉(zhuǎn)酮基反應(yīng)△轉(zhuǎn)醛基反應(yīng)△轉(zhuǎn)酮反應(yīng)
⑵特點(diǎn)①脫氫反應(yīng)以NADP+為受氫體,生成NADPH+H+;②反應(yīng)過(guò)程中進(jìn)行了一系列酮
基和醛基轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移反應(yīng),經(jīng)過(guò)了3,4,5,6,7碳糖的演變過(guò)程;③反應(yīng)中生成了重要的中間代謝物5-磷酸核糖;④一分子G6P經(jīng)過(guò)反應(yīng),只能發(fā)生一次脫羧和二次脫氫反應(yīng),生成一分子CO2和兩分子NADPH+H+⑶生理意義
Ⅰ5磷酸核糖是核苷酸、核酸的合成原料Ⅱ使不同碳原子數(shù)的糖相互轉(zhuǎn)換
Ⅲ產(chǎn)生NADPH+H+作為供氫體,參與多種代謝反應(yīng):a.作為供氫體,參與體內(nèi)多種生物合成反應(yīng);b.NADPH+H+參與羥化反應(yīng);c.NADPH+H+可維持谷胱甘肽(GSH)的還原性;d.NADPH+H+參與體內(nèi)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生離子態(tài)氧的反應(yīng),因而有殺菌作用7.糖異生
㈠概念:從非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程;原料:生糖氨基酸(甘、丙、蘇、絲)、有機(jī)酸(乳酸)、甘油;定位:肝腎細(xì)胞的胞漿及線(xiàn)粒體
㈡關(guān)鍵酶(限速酶):①丙酮酸羧化酶;②磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶;③果糖二磷酸酶④葡萄糖6磷酸酶
㈢糖異生的調(diào)節(jié):①激素對(duì)糖異生的調(diào)節(jié)②代謝物對(duì)糖異生的調(diào)節(jié):Ⅰ糖異生原料的濃度對(duì)糖異生作用的調(diào)節(jié)Ⅱ乙酰輔酶A濃度對(duì)糖異生的影響㈣糖異生的生理意義
①維持血糖濃度恒定②促進(jìn)乳酸再利用
③協(xié)助氨基酸代謝④促進(jìn)腎小管泌氨,調(diào)節(jié)酸堿平衡
8.乳酸循環(huán)的意義:指糖無(wú)氧條件下在骨骼肌中被利用乳酸,與乳酸在肝中再生為糖而又可以為肌肉所用的循環(huán)過(guò)程
①乳酸再利用,避免了乳酸損失;②防止乳酸堆積引起了酸中毒
G糖異生途徑丙酮酸乳酸G乳酸肌糖原酵解途徑丙酮酸乳酸
9.醛羧酶催化的底物:Ⅰ.3-磷酸甘油醛
Ⅱ.磷酸二羥丙酮產(chǎn)物:1,6-二磷酸果糖10.糖原的合成:由葡萄糖合成糖原的過(guò)程
至少含4個(gè)葡萄糖殘基的α-1,4-多聚葡萄糖作為引物★葡萄糖基的供體:UDPG(尿基二磷酸葡萄糖)★糖原合成的限速酶:糖原合酶11.糖原分解的限速酶:糖原磷酸化酶12.激素對(duì)糖原合成與分解的調(diào)節(jié):
①關(guān)鍵酶都以活性、無(wú)(低)活性存在,2種形式通過(guò)磷酸化和去磷酸化相互轉(zhuǎn)換②雙向調(diào)控③雙重調(diào)節(jié)
④關(guān)鍵酶調(diào)節(jié)酶上存在級(jí)聯(lián)反應(yīng)
⑤肝、肌糖原代謝各有特點(diǎn):Ⅰ分解肝糖原的激素主要是胰高血糖素;Ⅱ分解肌糖原的激素主要是腎上腺素
13.肌糖原分解為肌肉自身收縮提供能量
肝糖原的合成與分解主要是維持血糖濃度的相對(duì)恒定肌糖原不能維持血糖濃度恒定的原因:缺少6磷酸葡萄糖酶14.糖的有氧氧化:第一階段酵解途徑
第二階段丙酮酸脫羧合成乙酰CoA第三階段羧酸循環(huán)
15.5個(gè)輔助因子:焦磷酸硫胺素(TPP)、二氫硫辛酸、CoA、FAD、NAD+
16.丙酮酸脫氫酶復(fù)合體包括:丙酮酸脫氫酶(E1)、二氫硫辛酸、乙酰轉(zhuǎn)移酶(E2)二氫硫辛酸脫氫酶(E3)17.血糖的來(lái)源和去路
線(xiàn)粒體
消化吸收食物糖分解肌糖原血糖3.896.21mmol/L氧化分解CO2+H2O乳酸糖原合成肝、肌糖原磷酸戊糖途其他糖脂類(lèi)、氨基酸代謝脂肪、氨基酸等糖異生非糖物質(zhì)尿糖
第六章生物氧化
1.生物氧化:能源物質(zhì)在生物體內(nèi)完全氧化分解生成CO2和H2O并釋放能量的過(guò)程2.呼吸鏈:在線(xiàn)粒體內(nèi)膜,由若干遞氫體、遞電子體按一定順序排列組成的,把能源物質(zhì)分解代謝脫下來(lái)的H氧化生成的H2O的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)體系稱(chēng)為電子傳遞鏈,亦稱(chēng)為呼吸鏈。呼吸鏈組分的排列順序:①標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位;②拆開(kāi)和重組;③特異抑制劑阻斷;④還原狀態(tài),呼吸鏈緩慢給氧
⑴NADH電子傳遞鏈(氧化呼吸鏈):NADH→復(fù)合體Ⅰ→CoQ→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→Q2
⑵琥珀酸電子傳遞鏈(FADH2氧化呼吸鏈):琥珀酸→復(fù)合體Ⅱ→CoQ→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→Q2
兩條電子傳遞鏈:NADH→FMNH2→FeS→Q→b→Q→C1Caa31/2O2
3.氧化磷酸化:在線(xiàn)粒體中,能源物質(zhì)分解代謝脫下的氫原子經(jīng)電子傳遞鏈氧化生成水,在此過(guò)程中釋放能量使ADP磷酸化生成ATP,ATP這種生成方式稱(chēng)為氧化磷酸化。4.P/O比值:指物質(zhì)氧化時(shí),每消耗1mol氧原子所消耗的無(wú)機(jī)磷的摩爾原子數(shù)5.胞液中NADH的氧化:①α磷酸甘油穿梭;②蘋(píng)果酸穿梭6.;d體:①CoA;②肉毒堿;③ACP(酰基載體蛋白)
第七章脂類(lèi)代謝
1.脂肪動(dòng)員:長(zhǎng)期饑餓或交感神經(jīng)興奮時(shí),儲(chǔ)存與脂肪組織中的脂肪在一系列酶的作用下水解為甘油和游離脂肪酸,并釋放入血供全身各組織利用的過(guò)程。三酰甘油脂肪酶是關(guān)鍵酶,其活性受激素的調(diào)節(jié),又稱(chēng)激素敏感脂肪酶。產(chǎn)物:FFA、甘油。
激素敏感脂肪酶:在脂肪動(dòng)員時(shí),三酰甘油脂肪酶活性受激素的調(diào)節(jié)2.脂肪酸氧化分解的四個(gè)階段:(載體:肉毒堿)①脂肪酸的活化;
②脂肪;M(jìn)入線(xiàn)粒體,酰基載體:肉毒堿③脂肪酸的β-氧化:脫氫、加水、再脫氫、硫解④TCA循環(huán)偶聯(lián)氧化磷酸化
3.酮體:是乙酰乙酸、丙酮、β羥基丁酸三種物質(zhì)的總稱(chēng),由肝細(xì)胞合成,肝外組織氧化利用
4.酮體生成的生理意義
①在長(zhǎng)期饑餓或者是交感神經(jīng)興奮時(shí),脂肪動(dòng)員產(chǎn)生的中長(zhǎng)鏈脂肪酸不能通過(guò)毛細(xì)血管壁和血腦屏障,酮體分子量小、水溶性強(qiáng),在血中運(yùn)輸不需要載體,能通過(guò)血腦屏障及肌肉細(xì)胞毛細(xì)血管壁,使肌肉和腦組織的重要能源
②酮體在肝臟生成,由肝外組織利用。腦組織主要利用血糖供能。肝外組織(尤其是肌肉組織)利用酮體氧化供能,減少對(duì)葡萄糖的需求,保證腦組織對(duì)葡萄糖的需要。
5.合成酮體的原料是乙酰CoA,全過(guò)程在肝細(xì)胞線(xiàn)粒體內(nèi)進(jìn)行,合成的限速酶為β羥β甲戊二酸單酰CoA合酶(HMG-CoA合酶)
6.脂肪酸的合成:原料是乙酰CoA,還需NADPH供氫及ATP供能。在胞液中進(jìn)行。7.檸檬酸-丙酮酸循環(huán):是乙酰CoA穿出線(xiàn)粒體的途徑目的:把線(xiàn)粒體內(nèi)的乙;\(yùn)輸?shù)骄(xiàn)粒體外,用來(lái)合成脂肪酸8.營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸:亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸
9.多不飽和脂肪酸的重要衍生物:前列腺素、血栓素、白三烯合成原料是花生四烯酸。其特點(diǎn)是:在細(xì)胞中含量很低,生理活性很強(qiáng),對(duì)細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)有重要作用。10.甘油磷脂的生理功能:①磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分
②磷脂是構(gòu)成血漿脂蛋白的重要成分并參與血漿脂蛋白的代謝
③心磷脂是線(xiàn)粒體內(nèi)膜的特征性磷脂,而且是唯一具有抗原性的磷脂分子④二軟脂酰磷酸膽堿是肺表面活性物質(zhì)⑤血小板激活因子也是一種特殊的磷脂酰膽堿
③甘油磷脂分子上C2位的脂酰基多為不飽和必需脂肪酸,因而存在于膜結(jié)構(gòu)中的甘油磷
脂還是必須脂肪酸貯庫(kù)
11.膽固醇合成原料:每合成一份子膽固醇需18分子乙酰CoA,36分子ATP及16分子NADPH+H+。鯊烯是合成的中間代謝物限速酶:HMG-CoA還原酶12.膽固醇在體內(nèi)的轉(zhuǎn)變與排泄⑴轉(zhuǎn)變①膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幄谀懝檀嫁D(zhuǎn)變?yōu)轭?lèi)固醇激素
③膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3:肝臟、腎臟
②在腎上腺皮質(zhì),轉(zhuǎn)變?yōu)槟I上腺皮質(zhì)激素,包括鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素;醛固酮主要調(diào)節(jié)水鹽代謝,皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮在調(diào)節(jié)糖、脂及蛋白質(zhì)代謝中發(fā)揮作用⑵膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義①循環(huán)可節(jié)約人們對(duì)膽汁酸的需求
②膽汁酸與脂類(lèi)形成微團(tuán),促進(jìn)脂類(lèi)的消化吸收
③膽汁中的膽汁酸鹽和磷脂酰膽堿可與膽固醇形成微團(tuán)而使膽固醇在膽汁中以溶解狀態(tài)
存在,可避免膽固醇析出沉淀13.血脂的組成、運(yùn)輸形式:載脂蛋白
①血漿中所含的脂類(lèi)統(tǒng)稱(chēng)血脂,包括三酰甘油及少量二酰甘油及單酰甘油、磷脂、膽固醇和膽固醇酯以及非脂化脂肪酸。
②血脂在血漿中與蛋白質(zhì)結(jié)合,形成親水復(fù)合體,呈顆粒狀,稱(chēng)為脂蛋白,脂蛋白是血脂在血漿中的存在及運(yùn)輸形式。
③脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱(chēng)為載脂蛋白。⒕超離心法測(cè)得的4種血漿脂蛋白(按密度):
乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)
名稱(chēng)CMVLDL(前β-脂蛋白)LDL(β-脂蛋白)HDL(α-脂蛋白)
功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性三酰甘油及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性三酰甘油及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇
⒖載脂蛋白的功能:
①參與脂蛋白的合成和分泌。
②作為高度疏水性脂肪的增溶劑,使脂肪有可能在血液中運(yùn)輸。③協(xié)同調(diào)節(jié)脂蛋白代謝酶活性。
④介導(dǎo)脂蛋白顆粒之間相互作用,促進(jìn)脂質(zhì)轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)運(yùn)。
⑤介導(dǎo)脂蛋白顆粒與細(xì)胞膜上脂蛋白受體結(jié)合,使之與細(xì)胞進(jìn)行脂質(zhì)交換或被攝入細(xì)胞內(nèi)
進(jìn)行分解代謝。
第八章氨基酸代謝
⒈8種必需氨基酸:纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、薦氨酸、蛋氨酸、賴(lài)氨酸、苯丙氨酸、色氨酸。
⒉決定蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高低的因素:氨基酸的種類(lèi)、含量、比例。⒊氨基酸的一般代謝:
⑴脫氨作用:①轉(zhuǎn)氨反應(yīng)是指α-氨基酸與α-酮酸在轉(zhuǎn)氨酶催化下,氨酮二基互換的過(guò)程,其重要轉(zhuǎn)氨基酶為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ATL)和天冬氨酸(AST)。
②氧化脫氨:氨基酸先經(jīng)脫氫生成不穩(wěn)定的亞氨基酸,然后水解產(chǎn)生α-酮酸和氨,此反應(yīng)稱(chēng)為氧化脫氨基作用,其限速酶為L-谷氨酸脫氫酶。
③聯(lián)合脫氨:轉(zhuǎn)氨與脫氨相偶聯(lián)而脫出氨基的作用稱(chēng)聯(lián)合脫氨基作用,其反應(yīng)途徑有轉(zhuǎn)氨作用偶聯(lián)氨酸氧化脫氫途徑和嘌呤核苷酸循環(huán)脫氨。⑵氨代謝:①血氨的來(lái)源和去路
腸道/腎吸收
氨基酸脫氨
其它含氨化合物
合成尿素合成氨基酸合成其他含氮化合物血氨直接排出
②氨轉(zhuǎn)運(yùn):⑴丙氨酸G循環(huán)
⑵谷氨酰胺運(yùn)氨作用:Ⅰ肝外組織在谷氨酰胺合成酶作用下,合成谷氨酰胺;Ⅱ
以谷氨酰胺形式將氨經(jīng)血液循環(huán)帶到肝臟,由谷氨酰胺酶分解,產(chǎn)生氨作用與合成尿素;Ⅲ運(yùn)輸?shù)侥I臟、分解,直接排出;Ⅳ谷氨酰胺對(duì)氨有運(yùn)輸、貯存和解毒作用
③尿素的生物合成:Ⅰ合成場(chǎng)所:肝臟的線(xiàn)粒體和胞液中進(jìn)行;Ⅱ合成一分子尿素消耗4個(gè)ATP。限速酶:精氨酸代琥珀酸合成酶;Ⅲ兩個(gè)氮原子,一個(gè)來(lái)自NH3,一個(gè)來(lái)自天冬氨酸
⑶α酮酸代謝:①轉(zhuǎn)變?yōu)樘呛椭?lèi);②經(jīng)氨基化生成非必須氨基酸;③氧化功能4.肝昏迷:血氨增高氨中毒
5.蛋氨酸:參加反應(yīng)前蛋氨酸必須先于ATP起反應(yīng)生成S腺苷蛋氨酸(SAM),SAM被稱(chēng)為活性蛋氨酸,是體內(nèi)最重要、最直接的甲基供體半胱氨酸:含有巰基(SH)
硫酸在體內(nèi)的形式:3’磷酸腺苷5’磷酰硫酸
6.兒茶酚胺:多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素的統(tǒng)稱(chēng)。來(lái)源于酪氨酸代謝
7.色氨酸代謝:①色氨酸脫羧生成5羥色氨;②分解代謝生成一碳單位;③產(chǎn)生酮體或脂肪酸;④色氨酸是一種生糖兼生酮的氨基酸;⑤色氨酸可以轉(zhuǎn)變成維生素PP;⑥生成褪黑激素
8.一碳單位:又稱(chēng)一碳基團(tuán),是指某些氨基酸在分解代謝中產(chǎn)生的含有一個(gè)碳原子的化學(xué)基團(tuán),即甲基、亞甲基、甲炔基、甲;蛠啺奔谆目偡Q(chēng)。四氫葉酸(FH4)是這類(lèi)集團(tuán)的載體或傳遞體。一碳單位主要來(lái)自甘氨酸、絲氨酸、蛋氨酸和組氨酸等
第九章核苷酸代謝
1.從頭合成途徑:通過(guò)利用一些簡(jiǎn)單的前體物,如5磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2、ATP等,從無(wú)到有合成嘌呤核苷酸的過(guò)程稱(chēng)為嘌呤核苷酸的從頭合成途徑。(在胞液中進(jìn)行)原料:嘌呤堿前身物氨基酸(甘氨酸、天冬氨酸和谷氨酸)、CO2和一碳單位生成DNA、RNA原料dAMP、dGMP、AMP、GMP
特點(diǎn):嘌呤核苷酸是在五磷酸核糖的基礎(chǔ)上逐漸形成五磷環(huán)的;從頭合成途徑首先合成次黃嘌呤核苷酸(IMP);在IMP的基礎(chǔ)上分別形成GMP、AMP;IMP的合成需5個(gè)ATP,6個(gè)高能磷酸鍵;AMP/GMP的合成又需要1個(gè)ATP
2.補(bǔ)救合成途徑中兩個(gè)轉(zhuǎn)移酶:腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(APRT)、次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)
次黃嘌呤類(lèi)似物:6巰基嘌呤(6MP),作用:抑制次黃嘌呤核苷酸(IMP)轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP,是競(jìng)爭(zhēng)性抑制
3.嘌呤核苷酸的分解的終產(chǎn)物是尿酸
痛風(fēng)癥:體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝異常4.嘧啶核苷酸的從頭合成
⑴尿嘧啶核苷酸(UMP)的合成【氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ】分布氮源變構(gòu)激活劑反饋抑制劑功能⑵CTP(三磷酸胞苷)的合成⑶脫氧胸苷酸的合成
5.5氟尿嘧啶(5FU)是胸苷酸合成酶的抑制劑
氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(尿素)氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ(合成嘧啶)線(xiàn)粒體(肝)氨(NH3)N乙酰谷氨酸無(wú)尿素合成胞液(所有細(xì)胞)谷氨酰胺(Gln)無(wú)UMP(哺乳動(dòng)物)嘧啶核苷酸的合成第十三章DNA的生物合成
1.遺傳信息的傳遞:DNA的復(fù)制.遺傳信息的表達(dá):DNA的轉(zhuǎn)錄和翻譯2.
DNA
轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄
RNA
翻譯
蛋白質(zhì)
3.半保留復(fù)制:在DNA復(fù)制時(shí),以親代DNA的每一股做模板,dNTP為原料,堿基配對(duì)為原則,合成完全相同的兩個(gè)雙鏈子代DNA,每個(gè)子代DNA中都含有一股親代DNA鏈,這種現(xiàn)象稱(chēng)為DNA的半保留復(fù)制
4.半不連續(xù)復(fù)制:領(lǐng)頭鏈合成連續(xù)而隨從鏈合成不連續(xù)①模板:?jiǎn)捂淒NA
②底物:脫氧三磷酸核苷(dNTP)③原則:堿基互補(bǔ)配對(duì)④合成方向:5’→3’
⑤引物:一段具有3’端自由羥基的RNA【原因:DDDP不能催化單核苷酸之間3’5’磷酸二酯鍵,而DDRP可以催化單核苷酸之間生成3’,5’磷酸二酯鍵
⑥岡崎片段:由于親代DNA雙鏈在復(fù)制時(shí)是逐步解開(kāi)的,因此,隨從鏈的合成也是一段一段的。DNA在復(fù)制時(shí),由隨從連合成所產(chǎn)生的一系列不連續(xù)的DNA片段稱(chēng)為岡崎片段。
165.DNA復(fù)制的酶⑴解螺旋酶:DnaB
⑵DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶:既能水解DNA分子中的磷酸二酯鍵又能將其重新連接⑶單鏈DNA結(jié)合蛋白(SSB):
SSB的生理作用:▲使解開(kāi)雙螺旋后的DNA單鏈能夠穩(wěn)定存在,即穩(wěn)定單鏈DNA,發(fā)揮模板作用;▲保護(hù)單鏈DNA,避免DNA酶的降解⑷引物酶:依賴(lài)DNA的RNA聚合酶6.DNA聚合酶
DNA-polⅠ:切除引物,填補(bǔ)缺口,修復(fù)損傷,校正錯(cuò)誤
DNA-polⅢ:復(fù)制DNA,校正錯(cuò)誤DNA-polⅢ是真正的DNA復(fù)制酶5’→3’外切酶活性:切除引物
3’→5’外切酶活性:校正錯(cuò)誤,修復(fù)損傷5’→3’聚合酶:填補(bǔ)空缺
復(fù)制的保真性:①遵守嚴(yán)格的堿基配對(duì)規(guī)律;②DNA聚合酶在復(fù)制延長(zhǎng)中對(duì)堿基的正確選擇;③復(fù)制過(guò)程中及時(shí)校讀和修復(fù)的功能7.DNA連接酶:催化兩段DNA片段形成磷酸二酯鍵8.DNA的復(fù)制過(guò)程:
⑴端粒酶:是一種RNA蛋白質(zhì)復(fù)合物,以其自身RNA為模板合成端粒DNA,以dTTP和dGTP為原料逆轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)單鏈DNA
⑵端粒:①是真核生物染色體線(xiàn)性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)
②結(jié)構(gòu)特點(diǎn):由末端單鏈DNA序列和蛋白質(zhì)構(gòu)成末端DNA序列是多次重復(fù)的富含G、T堿基的短序列
③功能:維持染色體的穩(wěn)定性保證DNA復(fù)制的完整性9.基因突變的誘發(fā)因素:a.自發(fā)因素b.物理因素c.化學(xué)因素d.生物因素10.基因突變的類(lèi)型:
點(diǎn)突變(單一堿基的替換稱(chēng)為點(diǎn)突變):轉(zhuǎn)換、顛換、插入、缺失復(fù)突變:插入、缺失、倒位、移位、重排
11.移碼突變:在蛋白質(zhì)的編碼序列中缺失及插入的核苷酸數(shù)不是3的整數(shù)倍,會(huì)使其后所譯讀的氨基酸序列全部混亂
12.DNA損傷的修復(fù):直接修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、SOS修復(fù)
切除修復(fù):內(nèi)切酶作用→外切酶作用→DNA聚合酶Ⅰ→連接酶
第十四章RNA的生物合成
1.不對(duì)稱(chēng)轉(zhuǎn)錄:在轉(zhuǎn)錄過(guò)程中,RNA的合成只能以DNA雙鏈中的一條鏈為模板,這種現(xiàn)象稱(chēng)為不對(duì)稱(chēng)轉(zhuǎn)錄
兩重含義:一是指雙鏈DNA只有一股單鏈,用做模板;二指同一單鏈上可以交錯(cuò)出現(xiàn)模板鏈和編碼鏈2.
亞基αββ"σ功能決定哪些基因被轉(zhuǎn)錄與轉(zhuǎn)錄全過(guò)程有關(guān)(催化)結(jié)合DNA模板(開(kāi)鏈)辨認(rèn)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)原核生物的RNA聚合酶:五種亞基α、β、β"、σ、ω組成的蛋白質(zhì)RNA聚合酶與DNA聚合酶最大的區(qū)別:RNA聚合酶無(wú)需引物,OH3"RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物:mRNA
3.啟動(dòng)子:是轉(zhuǎn)錄開(kāi)始時(shí)RNA聚合酶識(shí)別、結(jié)合和開(kāi)始轉(zhuǎn)錄的一段DNA序列。5’→3’4.順式作用因子:DNA序列反式作用因子:蛋白質(zhì)分子
5.終止子:非依賴(lài)Rho的轉(zhuǎn)錄終止子;依賴(lài)Rho的轉(zhuǎn)錄終止子
6.帽子結(jié)構(gòu)是前體mRNA在細(xì)胞核內(nèi)的穩(wěn)定因素,也是mRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的穩(wěn)定因素,沒(méi)有帽子結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物很快被核酸酶水解。帽子結(jié)構(gòu)可以促進(jìn)蛋白質(zhì)生物合成7.polyA尾的功能:▲mRNA由細(xì)胞核進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)所必需的形式
▲大大提高了mRNA在細(xì)胞質(zhì)中的穩(wěn)定性
8.tRNA轉(zhuǎn)錄后加工后還包括各種稀有堿基的生成
▲甲基化:A→mA,G→mG▲還原反應(yīng):U→DHU▲核苷內(nèi)的轉(zhuǎn)位反應(yīng):U→Ψ▲脫氨反應(yīng):A→I▲3’一端加上CCAOH
真核生物mRNA前體的加工:▲5’一端加帽子結(jié)構(gòu)▲3’一端加上polyA尾9.復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的區(qū)別模板復(fù)制兩股鏈均復(fù)制轉(zhuǎn)錄單鏈DNA片段18
原料酶產(chǎn)物配對(duì)引物加工與修飾
dNTPDNA聚合酶(DNA-pol)NTPRNA聚合酶(RNA-pol)子代雙鏈DNA(半保留復(fù)制)mRNAtRNArRNAATGC需要不需要AUTAGC不需要需要第十五章蛋白質(zhì)的生物合成
1.翻譯:是指以成熟的mRNA為模板,把mRNA分子中的開(kāi)放讀碼框翻譯成多肽鏈的過(guò)程,是基因表達(dá)的最終目的。
2.蛋白質(zhì)生物合成體系:★模板:mRNA★原料:20種編碼氨基酸★氨基酸運(yùn)載體:tRNA★場(chǎng)所:核蛋白體★酶:氨基酸t(yī)RNA合成酶、轉(zhuǎn)肽酶及其他酶類(lèi)★蛋白質(zhì)因子:起始因子、延長(zhǎng)因子、釋放因子、核蛋白體釋放因子
3.開(kāi)放閱讀框架:mRNA從5’→3’方向,從起始密碼到終止密碼的序列稱(chēng)為一個(gè)開(kāi)放閱讀框架。
4.遺傳密碼子:開(kāi)放讀碼框內(nèi)從5’端AUG開(kāi)始,每三個(gè)核苷酸組成的三聯(lián)體編碼一個(gè)氨基酸,稱(chēng)為有遺傳密碼特點(diǎn):連續(xù)性、擺動(dòng)性、簡(jiǎn)并性、通用性、起始密碼(AUG)和終止密碼(UAA、UAG、UGA)
5.擺動(dòng)性:mRNA上的密碼子與tRNA上的反密碼子相互辨認(rèn),大多數(shù)情況下是遵從堿基配對(duì)規(guī)律的,但也可出現(xiàn)不嚴(yán)格的配對(duì),這種現(xiàn)象就是遺傳密碼的擺動(dòng)性。tRNA分子上有相當(dāng)多的稀有堿基,其中次黃嘌呤常出現(xiàn)于反密碼子第一位,是最常見(jiàn)的擺動(dòng)現(xiàn)象。6.原核生物的起始因子只能辨認(rèn)甲;牡鞍彼,即N-甲酰蛋氨酸7.tRNA所攜帶的氨基酸是它反密碼子所識(shí)別的密碼子所編碼的氨基酸
8.氨基酰tRNA合成物是有高度專(zhuān)一性,對(duì)氨基酸、tRNA兩種底物都能高度特異性的識(shí)別9.肽鏈的延長(zhǎng):進(jìn)位轉(zhuǎn)肽脫落(可。┮莆10.原核生物和真核生物的翻譯起始復(fù)合物的生成比較
核蛋白體
原核生物70S真核生物80S
S-D序列5’-帽子結(jié)構(gòu)起始因子起始復(fù)合物形成有無(wú)少mRNA先于甲酰甲硫氨酰RNA結(jié)合于小亞基無(wú)有多甲硫氨酰tRNA先結(jié)合小亞基,然后mRNA借助CBP及其它起始因子結(jié)合于小亞基起始氨基酸甲酰蛋氨酸蛋氨酸
第十二章肝膽生物化學(xué)
1.肝內(nèi)進(jìn)行糖代謝的途徑:①糖
②肝糖原的合成與分解③糖酵解途徑
2.肝在糖代謝中的作用::維持血糖濃度恒定,保障全身各組織,尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)
3.不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝:飽食狀態(tài)肝糖原合成↑過(guò)多糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹,以VLDL形式輸出空腹肝糖原分解↑饑餓以糖異生為主脂肪動(dòng)員↑→酮體生成↑→節(jié)省葡糖糖4.肝內(nèi)進(jìn)行脂類(lèi)代謝主要有:①脂肪酸的氧化,脂肪酸的合成及酯化
②酮體的生成
③膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變
④脂蛋白載脂蛋白的合成(VLVD,HDL,apocII)5.肝在脂類(lèi)代謝各過(guò)程中的作用:
①消化吸收:分泌膽汁,其中膽汁液為脂類(lèi)的消化吸收所必需的②合成:分泌膽汁酸,脂肪酸,三脂酰甘油,酮體,膽固醇,磷脂③分解代謝:脂肪酸的β-氧化,膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄,LDL的降解④運(yùn)輸:合成與分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT6.肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用:
㈠在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用
①合成與分泌血漿蛋白質(zhì)(γ球蛋白除外)②清除血漿蛋白質(zhì)(清蛋白除外)㈡在氨基酸代謝中的作用
①氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等(支鏈氨基酸除外)。②清除血氨及胺類(lèi),合成尿素。
③非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì):大多數(shù)不能轉(zhuǎn)化為建造組織細(xì)胞的原料,也不能徹底氧化供能。7.肝在維生素代謝中的作用①脂溶性維生素的吸收②維生素的儲(chǔ)存
③維生素的運(yùn)輸:視黃醇結(jié)合蛋白的合成,VitD結(jié)合蛋白的合成④維生素的轉(zhuǎn)化:水溶性維生素→輔酶的組成成分
8.激素的滅活:激素主要在肝中轉(zhuǎn)化,降解或失去活性的過(guò)程稱(chēng)為激素的滅活。*主要方式:生物轉(zhuǎn)化
9.非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì):大多數(shù)不能轉(zhuǎn)變?yōu)榻ㄔ旖M織細(xì)胞的原料,也不能徹底氧化分解供能10.生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類(lèi)型:第一相反應(yīng):氧化,還原,水解反應(yīng)
第二相反應(yīng):結(jié)合反應(yīng)
生物轉(zhuǎn)化作用:是指各種非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)通過(guò)一系列的化學(xué)反應(yīng)增加極性,使之變?yōu)橐子谂判沟男问健?/p>
生物轉(zhuǎn)化的意義:對(duì)體內(nèi)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化,使其滅活或解毒。可使這些物質(zhì)溶解度增加,易于排出體外,但有些化合物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性增加。轉(zhuǎn)化對(duì)象:非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)①內(nèi)源性②外源性轉(zhuǎn)化器官:肝
生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn):連續(xù)性,多樣性,解毒和制毒性,耐受性甲基化反應(yīng)的甲基供體是蛋氨酸的活潑形式S-腺苷蛋氨酸(SAM)11.葡萄糖醛酸的活性供體為:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)硫酸供體:3’-磷酸腺苷5’-磷酸硫酸(PAPS)
12.膽色素:是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物(體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶)膽色素包括:膽綠素,膽紅素,膽素原,膽素等
13.結(jié)合膽紅素:與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱(chēng)為結(jié)合膽紅素,又稱(chēng)直接膽紅素。游離膽紅素:未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱(chēng)為游離膽紅素,又稱(chēng)間接膽紅素。游離膽紅素不能通過(guò)腎臟排出;結(jié)合膽紅素能通過(guò)腎臟排出
14.黃疸:膽紅素呈金黃色,血液中濃度過(guò)高可擴(kuò)散如組織造成組織黃染,成為黃疸溶血性黃疸:紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過(guò)多,超過(guò)肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力,造成血清游離膽紅素濃度過(guò)高所致。游離膽紅素↑結(jié)合膽紅素不變,肝功能正常肝細(xì)胞性黃疸:由于肝細(xì)胞破壞,其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。游離膽紅素↑結(jié)合膽紅素↑
阻塞性黃疸:膽道阻塞引起膽汁排泄不暢,結(jié)合膽紅素排入腸腔受阻,而返回體循環(huán)所致結(jié)合膽紅素受阻↑
第十一章血液生物化學(xué)
1.血漿蛋白的功能:
▲維持血漿膠體滲透壓▲維持血漿正常的pH▲運(yùn)輸作用▲免疫作用▲催化作用▲營(yíng)養(yǎng)作用▲凝血、抗凝血和纖溶作用
2.紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn):①合成的主要部位:是骨髓和肝臟,但成熟紅細(xì)胞不能合成
②合成原料簡(jiǎn)單:甘氨酸、琥珀酰CoA,F(xiàn)e2+
③合成過(guò)程的起始的起始于最終過(guò)程在線(xiàn)粒體,中間過(guò)程在胞液④ALA合酶是血紅素合成的限速酶
3.成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn):
①糖酵解:成熟紅細(xì)胞的能量來(lái)源來(lái)自于糖的無(wú)氧分解②2,3BPG支路:提高血紅蛋白對(duì)氧的親和力
③磷酸戊糖通路:NADPH和NADH在紅細(xì)胞的氧化還原系統(tǒng)中起重要作用(對(duì)抗氧化劑),
保護(hù)細(xì)胞膜蛋白,血紅蛋白和酶蛋白的巰基不被氧化,從而維持紅細(xì)胞的正常功能
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