化學(xué)院藥物化學(xué)考試重點(diǎn)總結(jié)

苯巴比妥：巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥構(gòu)效關(guān)系（解釋影響因素）

1．5位雙取代才有活性，總碳數(shù)4-8最好2．3位有甲基取代起效快3．2位硫取代起效快

影響藥物作用的因素：1）解離常數(shù)及油水分配系數(shù)的影響；2）體內(nèi)代謝對(duì)藥物的影響。

（1）解離常數(shù)及油水分配系數(shù)的影響。藥物要在體液中轉(zhuǎn)運(yùn)，又要通過脂質(zhì)的生物膜達(dá)到作用部位發(fā)揮藥效，要求藥物一定的油水分配系數(shù)和適宜的解離度。解離常數(shù)及油水分配系數(shù)的不同導(dǎo)致藥物吸收速度不同、到達(dá)作用部位藥量不同，影響藥物作用強(qiáng)度快慢不同。如巴比妥酸解離常數(shù)較大，在生理?xiàng)l件下，99%以上呈離子型，無鎮(zhèn)靜催眠作用，苯巴比妥和己鎖巴比妥分子型分別為50%和91%，能發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用，但己鎖巴比妥比苯巴比妥作用快。油水分配系數(shù)過大，則有驚厥作用。如5位雙取代總碳數(shù)超過8，導(dǎo)致化合物有驚厥作用。

（2）體內(nèi)代謝對(duì)藥物的影響。藥物在體內(nèi)代謝快，作用時(shí)間就短，反之較長(zhǎng)。5位取代基的氧化是巴比妥類藥物的主要代謝途徑，當(dāng)取代基為飽和直鏈烷烴或芳烴時(shí)不易代謝作用時(shí)間長(zhǎng)，如苯巴比妥；為支鏈烷烴或不飽和烴基時(shí)易代謝作用時(shí)間短，如環(huán)己烯巴比妥。地西泮（安定）：苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥苯妥因鈉：抗癲癇藥

普羅加比：前藥型的擬氨基丁酸類抗癲癇藥鹽酸氯丙嗪：吩噻嗪類抗精神病藥氟奮乃靜：抗精神病藥氯普噻噸：噻噸類抗精神病藥舒必利：苯甲酰胺類抗精神病藥

嗎啡：生物堿類鎮(zhèn)痛藥，含酚羥基和胺，為兩性化合物哌替啶：哌啶類合成鎮(zhèn)痛藥

咖啡因：黃嘌呤類生物堿、中樞興奮藥：硫酸阿托品：抗膽堿藥合成CHO+CHONH2+COOCH3OCOOCH3AcOOClNH3COOCNNCOOCH3ONONOAcOHOOOOOH麻黃堿：擬腎上腺素藥臨床用途:用于支氣管哮喘、鼻塞等苯海拉明：氨基醚類組胺H1受體拮抗劑（乘暈寧組成，優(yōu)點(diǎn)）馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）：丙胺類組胺H1受體拮抗劑氯雷他定：三環(huán)類組胺H1受體拮抗劑，非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥

普魯卡因：局麻藥合成

ONa2Cr2O7O2NOOO2NN1Fe,HCl2HClH2NH2SO4O2NOONOHHON二甲苯.HCl

利多卡因（局麻藥和抗心律失常）硝苯地平：二氫吡啶類（DHP）鈣拮抗劑

利舍平（利血平）作用于交感神經(jīng)末梢的抗高血壓藥卡托普利：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

奎尼丁普魯卡因胺利多卡因：抗心律失常藥普萘洛爾：β-受體阻滯劑、合成；

OClOONH2OH+OHOHNHClOHOHN.HCl

美托洛爾：選擇性β1-受體阻滯劑氫氯噻嗪：磺胺類及苯并噻嗪類利尿藥甲苯磺丁脲：磺酰脲類口服降血糖藥第六章

抗?jié)�瘍藥雷尼替�。哼秽�類H2受體拮抗劑

奧美拉唑（洛賽克）：質(zhì)子泵抑制劑

昂丹司瓊：止吐藥

甲氧普胺、多潘立酮（嗎丁啉）：促動(dòng)力藥，止吐藥第七章

阿斯匹林：水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥作用原因：

解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎機(jī)制都與抑制前列腺素（Prostaglandine，PG）在體內(nèi)的生物合成有關(guān)。研究表明前列腺素是一類致熱物質(zhì)，其中前列腺素E2（PGE2）的致熱作用最強(qiáng)。前列腺素雖然本身致痛作用較弱．但能增強(qiáng)其它致痛物質(zhì)如緩激肽、5-羥色胺、組胺等的致痛作用，加重疼痛。此外，前列腺素也是一類炎癥介質(zhì)。因此解熱鎮(zhèn)痛藥是通過抑制花生四烯酸環(huán)氧合酶、阻斷前列腺素的生物合成而達(dá)到消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用的。

副反應(yīng)的主要原因：

（1）由于它是環(huán)氧化酶不可逆抑制劑，抑制了胃粘膜內(nèi)前列腺素PGI2的生物合成，從而造成胃潰瘍甚至胃出血。

（2）阿司匹林及水楊酸酸性較強(qiáng)，易造成對(duì)胃腸道刺激副作用。保存及雜質(zhì)來源：

1、在阿司匹林的合成過程中可能有乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物生成，該微量雜質(zhì)可引起過敏反應(yīng)，故應(yīng)檢查其含量。

2、在干燥空氣中較穩(wěn)完，遇濕氣即緩緩水解生成水楊酸和乙酸，遇堿和加熱水解更快。故本品應(yīng)置于密閉容器中于干燥處貯存。阿司匹林成品中由于原料殘存或貯存時(shí)保管不當(dāng)，可能含有過多水楊酸雜質(zhì)，該雜質(zhì)不僅對(duì)人體有毒性，而且較易氧化成一系列醌式有色物質(zhì)，因此顏色逐漸變?yōu)榈�黃、紅棕甚至黑色。該雜質(zhì)可采用與鐵鹽產(chǎn)生紫堇色檢查。

貝諾酯（Benorilate，撲炎痛，苯樂來）是采用前藥原理和拼合原理將阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚成酯而得對(duì)胃腸道刺激性較小，用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其它發(fā)熱所引起的疼痛，特別適合于兒童。拼合原理指將具有協(xié)同作用的藥物，經(jīng)互相聯(lián)結(jié)而成新藥對(duì)乙酰氨基酚：乙酰苯胺類

吲哚美辛（消炎痛）：吲哚乙酸類非甾體抗炎藥第八章

環(huán)磷酰胺：前藥型氮芥類抗癌藥

５－氟尿嘧啶：是生物電子等排原理和代謝拮抗原理設(shè)計(jì)的抗代謝藥物抗腫瘤藥紫杉醇：天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤藥物順鉑：金屬配合物抗腫瘤藥物第九章

β-內(nèi)酰胺抗生素：是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞破裂死亡，主要包括青霉素類、頭孢類和非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺抗生素

青霉素在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中，充分暴露出許多缺點(diǎn)：對(duì)酸不穩(wěn)定，只能注射給藥，不能口服；抗菌譜比較狹窄，對(duì)革蘭氏陽性菌效果比對(duì)革蘭氏陰性菌的效果好，在使用過程中．細(xì)菌逐漸產(chǎn)生一些分解酶使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性；有嚴(yán)重的過敏性反應(yīng)。為了克服青霉素的諸多缺點(diǎn)，人們對(duì)青霉素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，合成大量半合成青霉素衍生物，得到一些臨床效果較好的可口服、廣譜、耐酶的半合成青霉素。苯唑西林：耐酸耐酶的半合成青霉素氨芐西林：廣譜的半合成青霉素頭孢菌素與青霉素相比優(yōu)點(diǎn)：頭孢氨芐

大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素

氨基糖苷類：鏈霉素：抗結(jié)核，副作用四環(huán)素：副作用氯霉素：副作用第十章

磺胺嘧啶：磺胺類抗菌藥物，構(gòu)效關(guān)系：

1、對(duì)氨基苯磺酰胺基是必需的基本結(jié)構(gòu)，即苯環(huán)上的氨基與磺酰胺基必須處于對(duì)位，而鄰位或間位異構(gòu)體無抑菌活性。

2、芳伯氨基上的取代基對(duì)抑菌活性有較大的影響，多數(shù)磺胺藥沒有取代基，如有取代基者，必須在體內(nèi)易被酶分解或還原為游離的氨基才有效，如RCONH-、-RN=N-、-NO2等，否則無效。

3、磺酰胺基單取代可使抑菌作用增強(qiáng)；以雜環(huán)取代時(shí)抑菌作用明顯增強(qiáng)，而雙取代化合物一般喪失活性。4、苯環(huán)被其它芳環(huán)取代或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán)．抑菌活性降低或喪失。

代謝拮抗原理：就是設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物竟?fàn)幮曰蚋蓴_基本代謝物的被利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成，從而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)。

甲氧芐啶：抑制二氫葉酸還原酶的廣譜抗菌藥，常用作抗菌增效劑。

其作用機(jī)制為可逆性抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻，影響輔酶F的形成，從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，使其生長(zhǎng)繁殖受到抑制。與磺胺類藥物聯(lián)用，使細(xì)菌代謝受到雙重阻斷，從而使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，同時(shí)，使對(duì)細(xì)菌的耐藥性減少。

諾氟沙星：喹諾酮類抗菌藥構(gòu)效關(guān)系

（1）N-l位若為脂肪烴基取代時(shí)，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羥乙基中，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。若為脂環(huán)烴取代時(shí)，在環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、l（或2）-甲基環(huán)丙基中，其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。若為苯取代時(shí)，其抗菌活性與乙基相似。

（2）4-羰基和3-羧基是必需的基本結(jié)構(gòu)，被其他取代基取代時(shí)活性消失。（3）6位取代基對(duì)活性影響很大，氟最好。

（4）7位引入取代基明顯增大活性，哌嗪基＞二甲氨基＞甲基＞鹵素＞氫，哌嗪最好（5）8位引入取代基對(duì)紫外光穩(wěn)定，減小光毒性，以氟為最佳利福平：抗結(jié)核藥異煙肼：抗結(jié)核藥

硝酸益康唑：抗真菌藥，合成ClClClCHCOCl2AlCl3ClOClClLiAlH4HOClClCH3ONaClHNNClClHONNClClClClOClNN

三氮唑核苷：核苷類抗病毒藥

奎寧：抗瘧疾藥（優(yōu)奎寧：碳酸乙酯奎寧，前藥）青蒿素：我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的抗瘧疾藥第十一章

甾體骨架：雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷己烯雌酚：雌激素丙酸睪酮：雄激素苯丙酸諾龍：同化激素

腎上腺皮質(zhì)激素：氫化可的松、地塞米松第十二章

VC具有烯二醇結(jié)構(gòu)，顯酸性。有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體。四個(gè)異構(gòu)體中以L（＋）-抗壞血酸的活性最高。VC水溶液中加入硝酸銀試液，即產(chǎn)生銀的黑色沉淀，可用于VC的鑒別

維生素C被空氣中的氧所氧化，生成去氫抗壞血酸。去氫抗壞血酸在無氧條件下就容易發(fā)生脫水和水解反應(yīng)。在酸性介質(zhì)中受質(zhì)子催化反應(yīng)速度比在堿性介質(zhì)中快，進(jìn)而脫酸生成呋喃甲醛，呋喃甲醛易于聚合而呈現(xiàn)黃色斑點(diǎn)。這是本品在生產(chǎn)貯存過程中變色的主要原因。第十三章

特異性結(jié)構(gòu)藥物是指藥物的作用依賴于藥物分子的特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)，及其按某種特異的空間相互關(guān)系排列。

影響藥物產(chǎn)生藥效的決定因素：

1、藥物必須以一定的濃度到達(dá)作用部位，才能產(chǎn)生應(yīng)有的藥效。

2、在作用部位，藥物和受體形成復(fù)合物，通過復(fù)合物的作用，產(chǎn)生生物化學(xué)和生物物理的變化。舉例說明理化性質(zhì)對(duì)藥效的影響（見苯巴比妥）影響藥效的化學(xué)結(jié)構(gòu)因素：

①藥物的基本結(jié)構(gòu)，②電子云密度的分布，③鍵合特性，④立體結(jié)構(gòu)。藥物分子和受體間的結(jié)合形式有哪些

藥物分子和受體間的結(jié)合通過靜電相互作用、氫鍵，范德華力，疏水結(jié)合，電荷轉(zhuǎn)移物，以及共價(jià)鍵形式作用。

立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響：藥物的手性中心在受體結(jié)合中的部位直接影響到生理活性。如藥物的手性中心不在受體結(jié)合的部位，則對(duì)映體的作用完全相同；如藥物的手性中心在受體結(jié)合的部位，則對(duì)映體或者作用強(qiáng)弱不同，或者作用方式不同，如由抑制劑變成了激動(dòng)劑。藥效構(gòu)象：化合物與受體間相互結(jié)合時(shí)的構(gòu)象

先導(dǎo)化合物是通過各種途徑和方法得到的具有某種生物或藥理活性的化合物。先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)途徑：

1、從天然活性物質(zhì)中篩選和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物2、以生物化學(xué)或藥理學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化臺(tái)物3、以現(xiàn)有的藥物作為新藥研究的基礎(chǔ)4、用普篩方法發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

合理藥物設(shè)計(jì)（RationalDrugDesign）：根據(jù)對(duì)生理病理的了解來研究新藥，通常是針對(duì)與該生理活動(dòng)有關(guān)的酶和受體來設(shè)計(jì)藥物。

Me-Too藥物特指具有自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物，其藥效和同類的突破性藥物相當(dāng)。先導(dǎo)化合物的優(yōu)化方法：生物電子等排原理、前藥原理、軟藥原理和定量構(gòu)效關(guān)系研究

生物電子等排體：具有相似的物理及化學(xué)性質(zhì)，又能產(chǎn)生大致相似或相關(guān)的或相反的生物活性的基團(tuán)或取代基。

前藥（Prodrug）：是指一些無藥理活性的化合物，但是這些化合物在生物體內(nèi)可經(jīng)過代謝的生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)的途徑，被轉(zhuǎn)化為活性的藥物。前藥修飾的主要用途：

（1）增加藥物的代謝穩(wěn)定性，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間（2）改善藥物的吸收和分布，提高作用選擇性

〔3）增加藥物的溶解度，增加藥物的化學(xué)穩(wěn)定性，適應(yīng)劑型需要（4）減低毒性或不良反應(yīng)及消除藥物不適宜的性質(zhì)，使病入容易接受

硬藥是指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結(jié)構(gòu)特征的化合物，但該化合物不發(fā)生代謝或化學(xué)轉(zhuǎn)化，可避免產(chǎn)生不必要的毒性代謝產(chǎn)物可以增加藥物的活性。

軟藥是本身具有治療作用的藥物，在體內(nèi)作用后，經(jīng)預(yù)料的和可控制的代謝作用，轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性的化合物。

定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)是一種新藥設(shè)計(jì)研究方法，是用一定的數(shù)學(xué)模型對(duì)分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其生物效應(yīng)間的關(guān)系進(jìn)行定量解析，從而尋找出結(jié)構(gòu)與活性間的量變規(guī)律。

擴(kuò)展閱讀：藥物化學(xué)考試要點(diǎn)

第一章緒論

1、藥物化學(xué)主要研究對(duì)象：化學(xué)藥物。

2、活性化合物設(shè)計(jì)包括：靶點(diǎn)、內(nèi)源性配體、底物、已知活性化合物或先導(dǎo)化合物。3、活性化合物體內(nèi)研究包括：構(gòu)效關(guān)系研究、構(gòu)代關(guān)系研究、構(gòu)毒關(guān)系研究、代謝規(guī)律及產(chǎn)物、吸收與分布、與受體或酶作用方式。

4、藥物作用的靶點(diǎn)：離子通道、受體、酶、核酸。

第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥

1、巴比妥類是：非特異性藥物。

2、巴比妥類的活性主要取決于藥物的理化性質(zhì)，即酸性理解常數(shù)、脂水分配系數(shù)。3、γ-氨基丁酸(GABA)受體位于氯離子通道的周圍。

4、奧沙西泮其作用強(qiáng)度與地西泮相同，但副作用低于地西泮，利用的是：藥物代謝。5、普羅加比是γ-氨基丁酸的前藥，載體部分（苯環(huán)），親脂性提高腦內(nèi)分布濃度，羥基與受體進(jìn)行氫鍵結(jié)合。

6、氯丙嗪是由研究抗組胺藥異丙嗪的副作用所發(fā)現(xiàn)的。7、庚氟奮乃靜、癸氟奮乃靜利用前藥原理得到的。8、抗精神病藥的作用靶點(diǎn)是：多巴胺受體。

9、嗎啡類的鎮(zhèn)痛活性與其立體結(jié)構(gòu)要個(gè)相關(guān)，嗎啡立體結(jié)構(gòu)是T字型。

第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥

1、可卡因的有效基團(tuán)：苯甲酸酯。

2、普魯卡因開發(fā)成功，使人們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到可卡因分子中復(fù)雜的愛康寧結(jié)構(gòu)只不過相當(dāng)于氨基醇側(cè)鏈。

3、普魯卡因結(jié)構(gòu)修飾（考一個(gè)大題）

從結(jié)構(gòu)上看，普魯卡因可修飾的部位有三：氨基醇側(cè)鏈，苯環(huán)和苯環(huán)上的氨基。（1）苯環(huán)對(duì)位的氨基的烷基化的作用：強(qiáng)度增大，可用于表面麻醉。（2）苯環(huán)鄰位的氯原子的作用：時(shí)效延長(zhǎng)、毒性降低、強(qiáng)度增大。（3）氨基醇側(cè)鏈增加一個(gè)甲基的作用：時(shí)效延長(zhǎng)。

（4）苯環(huán)和苯環(huán)上的氨基可增加羰基氧上的電子云密度，增強(qiáng)活性。4：氯貝膽堿合成

5、乙酰膽堿酯酶抑制劑的作用機(jī)制（大題）通過抑制突觸間隙乙酰膽堿酯酶的活性，延緩釋放的乙酰膽堿水解的速度，提高乙酰膽堿水平，達(dá)到治療目的。

6、毒丙豆堿如何通過結(jié)構(gòu)改造成為溴新斯的明的？（大題）

通過活性研究發(fā)現(xiàn)：胺甲�；鶠榛钚曰鶊F(tuán)、兩個(gè)雜環(huán)非活性基團(tuán)、二甲氨基能使作用增強(qiáng)，得到基本結(jié)構(gòu)，通過對(duì)基本結(jié)構(gòu)的以下兩點(diǎn)的修飾得到溴新斯的明。（1）、H甲基化----酯鍵穩(wěn)定性提高。（2）、季銨化，作用更為明顯。

7、溴新斯的明合成

8、可逆性膽堿酯酶抑制劑抑制機(jī)理是什么？（大題）

9、季銨鹽化的結(jié)構(gòu)，不易通過血腦屏障，無中樞神經(jīng)副作用。

10、阿托品（外消旋體）選擇性的M受體阻斷劑，隱含了乙酰膽堿的基本結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)上的羥基增加了與受體進(jìn)行氫鍵結(jié)合。11、苯磺阿曲庫(kù)銨是軟藥。

12、去極化型肌松藥基本結(jié)構(gòu)季銨基團(tuán)或叔胺基團(tuán)間隔9-12個(gè)原子季銨基團(tuán)。13、沙丁醇胺只對(duì)β2受體有作用。14、腎上腺素能受體激動(dòng)劑

作用方式：結(jié)構(gòu)中苯環(huán)與受體形成疏水鍵，質(zhì)子化氨基與受體形成離子鍵，苯環(huán)上間位酚羥基和側(cè)鏈的β羥基是與受體形成氫鍵的作用位點(diǎn)；較大N-烷基與β2受體發(fā)生疏水鍵合。構(gòu)效關(guān)系：

15、合成題鹽酸苯海那敏

C6H5CH2CIZnCI2/C6H6(C6H5)2CH2HNO3(C6H5)2COZn/NaOH(C6H5)2CHOHHOCH2CH2N(CH3)2

第四章循環(huán)系統(tǒng)藥物

1、丙萘洛爾和普萘洛爾為什么具有相同活性？原因：具有重疊構(gòu)象，選擇性源于對(duì)位基團(tuán)改造

2、二氫吡啶類的作用靶點(diǎn)：鈣離子通道作用是：降壓3、鄰位或間位取代在于鎖定1,4-二氫吡啶環(huán)的構(gòu)型，使兩環(huán)處于相互垂直的位置，形成直立鍵，這有利于提高活性。4、卡托普利（1）、用巰基取代羧基以增強(qiáng)抑制劑與ACE之間的親和力。（2）、2位引入甲基（D型）以匹配肽的結(jié)構(gòu)。5、硝酸甘油是NO供體藥物。

6、降低膽固醇和低密度脂蛋白（LDL)的藥物的作用機(jī)制：堿性陽離子交換樹脂和腸道中膽汁酸形成絡(luò)合物。

7膽汁酸螯合劑作用原理是：與陰離子(膽汁酸)結(jié)合。

第五章消化系統(tǒng)藥物

1、組胺H2受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物是組胺2、如何通過結(jié)構(gòu)改造從組胺到西咪替��？

通過對(duì)組胺結(jié)構(gòu)的改造來尋求H2受體拮抗活性，在改變組胺側(cè)鏈的過程中得到Nα脒基組胺，顯示微弱拮抗作用，結(jié)構(gòu)改造的重點(diǎn)轉(zhuǎn)向胍基和側(cè)鏈長(zhǎng)度，得到的化合物亦從激動(dòng)活性→激動(dòng)活性與拮抗活性→無激動(dòng)活性和抗活性小的一系列變化，最終得到第一個(gè)臨床用藥布立馬胺，具有高選擇性H2受體拮抗活性。布立馬胺的β位CH2被-S-取代得到硫代布立馬胺，4位甲基化得到甲硫米特，硫脲結(jié)構(gòu)類似物胍取代甲硫米特的硫脲基得到胍衍生物，由于胍基活性太低和堿性太強(qiáng)，在胍基氮原子上引入強(qiáng)吸電子基以降低堿性得到氰基胍衍生物西咪替丁。

3組胺H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系

第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

1、非甾體抗炎藥的作用靶點(diǎn)：環(huán)氧合酶和5-脂氧化酶

2、撲熱息痛有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，但無抗炎和抗風(fēng)濕作用，可能只抑制中樞系統(tǒng)的環(huán)氧合酶，而不影響外周的環(huán)氧合酶。苯胺是撲熱息痛的先導(dǎo)化合物。3、貝諾酯是采用前藥原理和拼合原理得到的。4、萘普酮是6-甲氧基萘乙酸前藥。5、塞利西布選擇性抑制環(huán)氧合酶-2。

第七章抗腫瘤藥物

1、氮芥類藥物的先導(dǎo)化合物：芥子氣

2、含磷酰胺基的前體藥物的設(shè)計(jì)原因是腫瘤細(xì)胞中磷酰胺酶的活性較高3、白消安：4個(gè)亞甲基化合物抗腫瘤活性最強(qiáng)。

4、順鉑作用機(jī)制：在體內(nèi)與DNA單鏈的兩個(gè)堿基形成封閉的螯合環(huán)。

5、抗代謝藥作用靶點(diǎn)先導(dǎo)物：嘧啶、嘌呤、葉酸、嘧啶核苷，采用生物電子等排原理，設(shè)計(jì)出的類似物或衍生物。

6、抗代謝藥的設(shè)計(jì)思想：以代謝過程的底物，運(yùn)用生物電子等排設(shè)計(jì)藥物，得到與底物相似，產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)合。

7、尿嘧啶是氟尿嘧啶的先導(dǎo)化合物。

8、抗腫瘤植物：喜樹堿、長(zhǎng)春堿、紫杉醇。

第八章抗生素

1、抗生素是微生素的代謝產(chǎn)物或合成類似物。

2、β-內(nèi)酰胺抗生素的藥效基團(tuán)：四個(gè)原子組成的β-內(nèi)酰胺環(huán)。五元環(huán)：青霉素類六元環(huán)：頭孢類

共性：容易產(chǎn)生耐藥性，生成β-內(nèi)酰胺水解酶。環(huán)上側(cè)鏈主要決定抗菌譜。

β-內(nèi)酰胺的過敏原包括：外原性和內(nèi)原性、自身并非過敏原。β-內(nèi)酰胺抗生素與粘肽轉(zhuǎn)肽酶共價(jià)結(jié)合。

3、頭孢氨芐對(duì)革蘭氏陽性菌的效果較好、對(duì)革蘭氏陰性菌的效果較差。4、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑結(jié)構(gòu)上與底物β-內(nèi)酰胺抗生素相似，β-內(nèi)酰胺酶抑制劑自身具有抗菌活性。5、氨基糖苷類抗生素

1）由鏈霉菌、小單孢菌、細(xì)菌得到。

2）抗菌機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成。3）毒性：不可逆耳聾。4）具有堿性。

5）種類：阿米卡星、慶大霉素6、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

1）酸、堿不穩(wěn)定，體內(nèi)亦易被酶分解2）作用機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成

3）種類：阿齊霉素、泰利霉素、螺旋霉素、麥迪霉素4）羅紅霉素是通過前藥原理，由紅霉素內(nèi)酯得到。

第九章化學(xué)治療藥

1、一、喹諾酮類抗菌素

（1）作用靶點(diǎn)：DNA螺旋酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶IV。

耐藥性：細(xì)菌細(xì)胞壁通透的改變親水性小孔的通透性降低

（2）先導(dǎo)化合物:氯喹

2、異煙肼結(jié)構(gòu)衍生物中僅發(fā)現(xiàn)：異煙腙，是異煙肼的前藥。3、磺胺類藥的作用機(jī)制（大題）

構(gòu)效關(guān)系

代謝拮抗學(xué)說

4、唑類抗真菌藥

作用機(jī)制：P450分子中亞鐵血紅素上的亞鐵離子絡(luò)合與唑類抗真菌藥得到真菌細(xì)胞色素P450酶。5、人工合成核糖核苷或脫氧核糖核苷是天然核苷抑制劑，抑制病毒的DNA或RNA聚合酶（殺滅病毒）或抑制宿主細(xì)胞的DNA或RNA聚合酶（較大毒副作用）。6、利巴韋林的晶體構(gòu)象與鳥嘌呤核苷非常類似，抑制病毒合成酶。7、阿昔洛韋抗皰疹病毒首選藥物，伐昔洛韋是阿昔洛韋的前藥。

8、青蒿素是我國(guó)科學(xué)家從黃花蒿中提取出的倍半萜內(nèi)酯，具有很好的瘧疾作用。內(nèi)過氧化結(jié)構(gòu)的存在對(duì)活性是必須的，青蒿素抗瘧活性的存在歸因于內(nèi)過氧橋-縮酮-乙縮醛-內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。9、奎寧的構(gòu)效關(guān)系研究認(rèn)為抗瘧藥的基本藥效基團(tuán)是：具有氨基側(cè)鏈的喹啉化合物。10、氯喹的作用機(jī)制：相隔4個(gè)碳原子側(cè)鏈兩胺基正好與瘧原蟲DNA雙螺旋淺構(gòu)之間的距離相適應(yīng)，使N+與DNA雙鏈上的PO43-形成離子鍵和CI與雙螺旋中鳥嘌呤上的氨基產(chǎn)生靜電吸引導(dǎo)致分子牢固插入DNA雙螺旋之間形成復(fù)合物。

第十章利尿藥及合成降血糖藥

1、苯磺酰脲是磺酰脲類的藥效團(tuán)。2、胰島素對(duì)I型糖尿病有作用。

3、磺酰胺類利尿藥以對(duì)氨基苯磺酰胺為先導(dǎo)化合物。藥效團(tuán)是苯磺酰胺。

第十一章激素

1、甾體激素基本母核是環(huán)戊烷并多氫菲（甾環(huán)）。

2、炔雌醇是常用的口服甾體避孕藥，運(yùn)用前藥原理得到炔雌醚、尼爾雌醇。3、為什么反式己烯雌酚有活性？順式己烯雌酚無活性？

因?yàn)椋涸谝粋�(gè)大體積剛性和惰性的母環(huán)上，兩端的兩個(gè)能形成氫鍵的基團(tuán)（-OH、=O和-NH等）間的距離應(yīng)是0.855nm，只有符合此條件才有雌激素活性，反式己烯雌酚符合要求，故有活性。

4、順式他莫昔芬的活性基團(tuán)是：二甲胺基。順式活性比反式活性大。

5、同化激素的主要副作用雄性活性。雄性激素經(jīng)結(jié)構(gòu)改造后雄性活性降低和蛋白同化活性升高形成同化激素。

6、炔孕酮是第一個(gè)口服有孕激素活性的有效藥。7、孕激素激素：黃體酮合成激素：炔諾酮雌激素激素：雌二醇合成激素：己烯雌酚8、腎上腺皮質(zhì)激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

第十三章新藥設(shè)計(jì)與開發(fā)

代謝拮抗學(xué)說：根據(jù)代謝物與酶作用關(guān)系，以代謝物、底物為先導(dǎo)設(shè)計(jì)出藥物。與酶抑制劑設(shè)計(jì)區(qū)別合成酶抑制劑

1、提高靶位選擇性的方法？

1）利用靶部位或靶系統(tǒng)的特異性酶設(shè)計(jì)前藥

利用腫瘤組織中的磷酸酯酶設(shè)計(jì)抗腫瘤前藥如：己烯雌酚二磷酸酯（抗前列腺腫瘤）、氮芥類藥環(huán)磷酰胺

2）利用靶部位或靶系統(tǒng)的pH差異設(shè)計(jì)前藥2、如何提高化學(xué)穩(wěn)定性？

1）屏蔽分子中的不穩(wěn)定基團(tuán)2）增大不穩(wěn)定基團(tuán)的空間效應(yīng)

3、軟藥是指在完成治療作用后，迅速代謝成無毒無活性的化合物而排出體外的一類藥物。軟藥的設(shè)計(jì)是使用無毒無活性的藥物代謝中間體為先導(dǎo)化合物，用生物電子等排體替代。4、特異性結(jié)構(gòu)藥物藥物的活性主要取決于體內(nèi)藥物與靶點(diǎn)相互作用的強(qiáng)度藥物與受體的結(jié)構(gòu)在空間上互補(bǔ)、在電荷分布上匹配，通過鍵力相互結(jié)合受受體結(jié)構(gòu)因素控制主要與藥物分子結(jié)構(gòu)相關(guān)。

5、適當(dāng)?shù)闹�水分配系�?shù)，有利于藥物在人體組織中的脂水相間轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物容易到達(dá)作用部位，從而產(chǎn)生理想的藥效。過大或過小的脂水分配系數(shù)都會(huì)構(gòu)成藥物吸收的限速步驟，不利于藥物吸收。

6、某些外周型解痙藥在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)時(shí)，引入季銨基團(tuán)，可減少對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。7、（1）可逆的結(jié)合方式

離子鍵氫鍵疏水鍵范德華力電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合（2）不可逆的結(jié)合方式共價(jià)鍵（包括配位鍵）（抗生素、氮芥類、膽堿酯酶抑制劑）強(qiáng)而持久，但如有毒性，亦是不可逆的。

8、僅有磺酸基的化合物一般沒有生物活性，引入磺酸基對(duì)活性沒有影響�；撬峄�在藥物設(shè)計(jì)中常用于增加藥物的親水性和溶解度。

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