某制藥企業(yè)各區(qū)域QA工作職責分解

各區(qū)域QA工作職責分解

QA主管工作序號工作內(nèi)容123在經(jīng)理的直接管理下，嚴格執(zhí)行公司的各種文件，對產(chǎn)品的質量保證工作負責；起草質量保證的相關文件，做好GMP文件的復制、下發(fā)、回收和銷毀等工作；對成品放行前的有關記錄進行審核，包括物料、中間體及成品的檢驗結果，批生產(chǎn)記錄、監(jiān)控記錄等，合格后填寫產(chǎn)品放行通知單，報質量經(jīng)理審核；復制、下發(fā)、回收、銷毀記錄表相關記錄表格成品放行通知單456789101112131415

安排對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、留樣及送檢工作按規(guī)程要求定期安排對潔凈區(qū)環(huán)境進行監(jiān)測，對工藝用水進行檢查，并收集整理相關檢查記錄和報告；會同相關部門對主要物料供應商的質量體系進行評估，并及時匯報評估結果收集整理原料、中間產(chǎn)品及成品的穩(wěn)定性考察資料，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)了解生產(chǎn)車間進度環(huán)境監(jiān)測檢查計劃及記錄工藝用水檢查計劃及記錄主要原物料供應商質量體系評估報告穩(wěn)定性考察資料包含：對生產(chǎn)過程進行監(jiān)控，及時準確的解決生產(chǎn)中的任何異常情況及時解決生產(chǎn)中的質量問題對QA人員進行培訓和考核，不斷提高業(yè)務能力和工作效率；對當月、當年的質量情況進行匯總并填寫質量月報表或質量年報表負責產(chǎn)品不良反應及質量投訴處理，并按要求定期向不良反應中心報告負責經(jīng)批準可返工的退貨或不合格品返工通知單的填寫；協(xié)助審核包裝樣稿；完成領導交辦的其它工作QA人員的培訓計劃及記錄質量月報表質量年報表不良反應報表在何時上報？返工通知單了解注冊文件

檔案留樣管理員序號工作內(nèi)容1負責本部門須存檔的資料的管理，如GMP文件、批記錄、質量檔案、供應商檔案、生產(chǎn)過程相關記錄、質量管理相關記錄等相關記錄表格批記錄存檔登記表、供應商檔案目錄、生產(chǎn)234567891011負責部門數(shù)據(jù)庫的錄入和管理，為質量管理提供依據(jù)負責原料請驗單的接收登記后交QA取樣負責留樣的管理，登記樣品數(shù)量，按時送檢等；負責接收所有供應商小樣并進行登記負責收集整理投訴記錄、退貨記錄、銷售記錄、不合格品處理記錄等負責質檢報告、放行通知單等的發(fā)放；定期整理資料室、檔案室和留樣室衛(wèi)生，對需要銷毀的記錄和留樣及時提出申請并做好相關記錄協(xié)助審核包裝樣稿，并對簽字樣稿歸檔，同時制作外包材標準樣發(fā)放至相關部門完成領導交辦的其它工作。錄入何種數(shù)據(jù)？請驗單接收登記表A、留樣記錄登記表：出廠成品批批留樣、留樣數(shù)量為1次化測的2倍接收供應商小樣登記記錄投訴記錄、退貨記錄、銷售記錄、不合格品處理記錄的檔案登記表質量報告、放行通知單的發(fā)放記錄文件、留樣樣品銷毀申請單及相關記錄簽字樣稿歸檔登記記錄1、留樣室溫濕度記錄、留樣使用記錄、每天兩次觀查溫濕度2、新投產(chǎn)的新藥取連續(xù)生產(chǎn)的3批產(chǎn)品作全面留樣考察，按生產(chǎn)日期起0、3、6、9、12、18、24、36個月分別按藥典中規(guī)定的重點考察項目進行考察，作好記錄，積累穩(wěn)定性資料；3批以后，按一般品種要求觀察。3、一般品種，每一品種每年至少抽檢有13批，每年生產(chǎn)少于10批的，檢查1批，每年生產(chǎn)1025批的，檢查2批，每年生產(chǎn)多于25批的，檢查3批。分別按藥典中規(guī)定的考察項目進行考察，直至產(chǎn)品有效期后一年。4、其余留樣樣品只留樣、不觀察，待市場發(fā)現(xiàn)問題后核查使用。其它留樣

以上檢驗須作好記錄。5、報樣品檢查總結年報、查留樣樣品記錄是否歸入該批產(chǎn)品批記錄檔案中。131415

粉針車間潔凈區(qū)質量監(jiān)督員崗位職責序號工作內(nèi)容12負責粉針車間潔凈區(qū)生產(chǎn)過程中的質量監(jiān)控工作，隨時向QA主管報告產(chǎn)品生產(chǎn)過程的異常情況負責潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測（靜態(tài)、動態(tài)）、環(huán)境衛(wèi)生、人員著裝、個人衛(wèi)生檢查相關記錄表格1、每次正式開始生產(chǎn)前必須進行沉降菌的監(jiān)測2、每次進行萬級潔凈區(qū)或全部潔凈區(qū)熏蒸后，必須檢測一次沉降菌。3、34負責潔凈區(qū)工藝用水、膠塞、瓶等取樣工作監(jiān)督檢查生產(chǎn)車間潔凈區(qū)各設備、儀器的生產(chǎn)工藝參數(shù)是否符合現(xiàn)行工藝規(guī)程，對違反現(xiàn)行操作規(guī)程的任何行為進行制止，并上報其上級領導56789

監(jiān)督檢查人員操作是否符合相應的操作規(guī)程負責生產(chǎn)車間潔凈區(qū)當日生產(chǎn)使用的物料進出核對工作，對不符合質量標準的物料有權制止投入使用生產(chǎn)完畢后對剩余物料進行復核負責特殊情況的監(jiān)督處理，對偏差進行調(diào)查負責潔凈區(qū)清場檢查并簽發(fā)清場合格證

101112131415

負責對原輔料使用情況進行總結，給供應商審計提供資料各車間的潔凈區(qū)現(xiàn)場監(jiān)控員的具體工作內(nèi)容可參見相應車間質量監(jiān)控管理規(guī)程對有可能影響產(chǎn)品質量的一切行為有權制止負責監(jiān)控區(qū)域相關記錄的填寫，并對生產(chǎn)部門的相關記錄進行審核完成領導交辦的其它工作一般區(qū)、固體和半固體車間、庫房質量監(jiān)督員

序號工作內(nèi)容1負責對所有生產(chǎn)車間的一般生產(chǎn)區(qū)、固體和半固體車間的潔凈區(qū)以及庫房的現(xiàn)場監(jiān)控，隨時向QA主管報告產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的異常情況；相關記錄表格2345檢查所負責區(qū)域的環(huán)境衛(wèi)生、人員著裝、個人衛(wèi)生檢查負責本崗位工作范圍內(nèi)及水站的取樣工作，嚴格按規(guī)程準備取樣工器具并進行取樣送檢負責一般生產(chǎn)區(qū)、固體和半固體車間潔凈區(qū)中間體/半成品的質量控制監(jiān)督檢查生產(chǎn)使用設備、儀器的生產(chǎn)工藝參數(shù)是否符合現(xiàn)行的工藝規(guī)程，對違反現(xiàn)行操作規(guī)程的任何行為進行制止，并上報其上級領導67監(jiān)督檢查人員操作是否符合相應的操作規(guī)程負責生產(chǎn)車間一般生產(chǎn)區(qū)、固體和半固體車間潔凈區(qū)當日生產(chǎn)使用的物料進出核對工作，對不符合質量標準的物料有權制止投入使用8生產(chǎn)完畢后對剩余物料進行復核，對銷毀包材的過程進行監(jiān)督

91011負責特殊情況的監(jiān)督處理，對偏差進行調(diào)查負責一般生產(chǎn)區(qū)、固體和半固體車間潔凈區(qū)清場檢查并簽發(fā)清場合格證負責包材檢驗（涉及理化檢驗由QC完成），收集整理檢驗記錄并出具報告，定期對包裝材料使用情況進行總結，給供應商審計提供資料12131415161718

負責粉針車間潔凈區(qū)使用物品在車間的傳遞工作負責對所有不合格品的處理程序的監(jiān)督、審核工作責對庫房進廠物料、成品的接收、貯存、發(fā)放等全過程進行監(jiān)控可執(zhí)行相關文件每月至少兩次對所有原輔料庫、包材庫、成品庫進行檢查，并填寫相應的監(jiān)控記錄負責退貨成品的驗收檢查和取樣，返工時進行現(xiàn)場監(jiān)督負責監(jiān)控區(qū)域相關記錄的填寫，并對生產(chǎn)部門和庫房的相關記錄進行審核完成領導交辦的其它工作

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QA手冊

周整理編制

201*年9月13日目錄

第一節(jié)質量管理發(fā)展簡史.....................................................................................................3

一、質量管理發(fā)展簡史...................................................................................................3二、全面質量管理的簡介...............................................................................................3三、質量管理各階段的比較...........................................................................................4四、全面質量管理與GMP的異同................................................................................4第二節(jié)GMP的來源及發(fā)展簡史...........................................................................................5第三節(jié)QA、GMP與全面質量管理的關系.........................................................................7第四節(jié)從藥品的特殊性看實施GMP的必要性................................................................13

一、藥品種類復雜性.....................................................................................................13二、藥品醫(yī)用專屬性.....................................................................................................13三、藥品質量的嚴格性.................................................................................................14四、藥品質量檢驗的缺限性.........................................................................................14五、檢驗項目的局限性.................................................................................................14六、藥品使用兩重性.....................................................................................................15七、藥品應用的特殊性.................................................................................................15第五節(jié)質量名人及其主要言論簡介...................................................................................16

一、克勞士比及質量管理四項基本原則.....................................................................16二、戴明博士及質量管理十四法.................................................................................17三、朱蘭.........................................................................................................................17第六節(jié)GMP的三大目標要素和十項基本原則.................................................................20

一、GMP的三大目標要素...........................................................................................20二、GMP的十項基本原則...........................................................................................21附：GMP十七項基本原則...........................................................................................26第七節(jié)QA應具備的基本知識和能力................................................................................26

一、精益求精的質量意識.............................................................................................27二、良好的溝通協(xié)調(diào)能力.............................................................................................27三、良好的學習能力.....................................................................................................28四、豐富的微生物知識.................................................................................................28五、熟練的操作技能和豐富的工藝知識.....................................................................28六、豐富的質量檢驗知識.............................................................................................28七、良好的自我調(diào)節(jié)能力.............................................................................................29第八節(jié)GMP對QA的職責要求.........................................................................................29

一、質量管理部門的職責和機構設置.........................................................................29二、GMP對QA的職責要求.......................................................................................30三、QA在現(xiàn)場應扮演的三大角色..............................................................................32第九節(jié)QA的價值與發(fā)展....................................................................................................33

一、QA在質量管理體系中的地位和作用..................................................................33二、QA的價值如何體現(xiàn)..............................................................................................34三、企業(yè)的質量目標與QA的關系.............................................................................34四、QA與質量文化......................................................................................................34五、QA的職業(yè)發(fā)展......................................................................................................35第十節(jié)車間QA日常主要工作內(nèi)容...................................................錯誤！未定義書簽。第十一節(jié)倉庫及外圍QA日常主要工作內(nèi)容...................................錯誤！未定義書簽。第十二節(jié)QA應承擔的其他主要工作................................................錯誤！未定義書簽。第一節(jié)質量管理發(fā)展簡史

一、質量管理發(fā)展簡史

質量管理的產(chǎn)生和發(fā)展過程走過了漫長的道路，可以說是源遠流長。人類歷史上自有商品生產(chǎn)以來，就開始了以商品的成品檢驗為主的質量管理方法。根據(jù)歷史文獻記載，我國早在2400多年以前，就已有了青銅制刀槍武器的質量檢驗制度。質量管理從誕生至今主要經(jīng)因了以下三個發(fā)展階段。

一）、質量檢驗階段

２０世紀３０年代末以前，是質量管理的初級階段。其主要特點是以事后檢驗為主體。

二）、統(tǒng)計質量控制階段

２０世紀初美國泰勒（F.W.Taylor)提出科學管理理論，要求按照職能的不同進行合理的分工，首次將質量檢驗作為一種管理職能從生產(chǎn)過程中分離出來，建立了專職質量檢驗制度。

三）、全面質量管理階段

從２０世紀４０年代至５０年代末，其主要特點是從單純依靠質量檢驗事后把關，發(fā)展到工序控制，突出了質量的預防性控制與事后檢驗相結合的管理方式。

從２０世紀６０年代至今。提出全面質量管理的代表人物是美國的費根堡姆與朱蘭等。

二、全面質量管理的簡介

一）、全面質量管理的主要有以下特點：1、全員參加的質量管理2、全過程的質量管理3、管理對象的全面性4、管理方法的全面性5、經(jīng)濟效益的全面性

二）、全面質量管理的核心觀點：1、一切為了“顧客”2、一切憑數(shù)據(jù)說話3、一切以預防為主4、一切按PDCA循環(huán)辦事三）、PDCA循環(huán)簡介

PDCA:是最早由美國質量管理專家戴明提出來的，所以又稱為“戴明環(huán)”。PDCA的含義如下：P（PLAN）--計劃；D（Do)--執(zhí)行；C（CHECK)--檢查；A（Action)--行動，對總結檢查的結果進行處理，成功的經(jīng)驗加以肯定并適當推廣、標準化；失敗的教訓加以總結，未解決的問題放到下一個PDCA循環(huán)里。以上四個過程不是運行一次就結束，而是周而復始的進行，一個循環(huán)完了，解決一些問題，未解決的問題進入下一個循環(huán)，這樣階梯式上升的。PCDA循環(huán)實際上是有效進行任何一項工作的合乎邏輯的工作程序。在質量管理中，因此有人稱其為質量管理的基本方法。三、質量管理各階段的比較

１、從管理的深度：

單純檢驗檢驗與預防控制與提高２、從管理的廣度：

前兩個階段局限在制造過程；第三階段向前延伸到設計與試制過程，向后延伸到使用過程。項目生產(chǎn)特點質量概念管理范圍管理對象管理依據(jù)管理方法參加人員一手工半機械化狹義質量檢驗產(chǎn)品質量標準技術檢驗方法檢驗人員二大量生產(chǎn)向廣義質量過渡制造過程產(chǎn)品和工序質量質量標準、控制標準數(shù)理統(tǒng)計方法技術部門、檢驗人員三現(xiàn)代化大生產(chǎn)廣義質量全過程產(chǎn)品和工作質量用戶需要運用一切有效手段企業(yè)全體員工四、全面質量管理與GMP的異同

GMP只是國家要求的強制性的技術管理規(guī)范，而做GMP不是為做GMP而做GMP，也不是單純?yōu)榱藨�付國家的檢查，其根本目的在于保證藥品的質量，所以，做GMP只是手段。實施GMP的主要目的是為了保證藥品生產(chǎn)過程的質量，這在藥品質量是很重要的一環(huán)。

而全面質量管理則是國外發(fā)展起來的一種質量管理理論，他的內(nèi)涵和外延都非常廣泛，適合于各行各業(yè)，包含了任何產(chǎn)品的設計，制造，銷售，服務等等的所有環(huán)節(jié)。

事實上，GMP是全面質量管理理念在制藥行業(yè)的特殊應用，或者說GMP只是全面全面管理在制藥行業(yè)的具體化。在后面的章節(jié)我們將繼續(xù)討論兩者之間的關系。

第二節(jié)GMP的來源及發(fā)展簡史

GMP是英文名GoodManufacturingPracticesforDrugs或者GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrugs的縮寫。GMP可以直譯為“優(yōu)良的生產(chǎn)實踐”；當然這里我們主要指的是藥品的生產(chǎn)。食品、化妝品等也應參照GMP進行生產(chǎn)，那就是“forFood”、“forCosmetic”。由于“GMP”已像“TV”等外來詞縮寫習慣應用．除官方文件外，大家已約定俗成，成為國際間通用詞匯。

我國的GMP全稱為“藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范”。國家藥品監(jiān)督管理局1999年6月18日頒布《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(1998年修訂)》。GMP是人類社會科學技術進步和管理科學發(fā)展的必然產(chǎn)物，它是適應保證藥品生產(chǎn)質量管理的需要而產(chǎn)生的。GMP起源于國外，它是由重大的藥物災難作為催生劑而誕生的。

回顧20世紀醫(yī)藥方面的重大發(fā)明，有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰島素、避孕藥等代表藥物具有劃時代的意義，它們在人類醫(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用：可是人們在認識藥物的不良反應方面也付出了重大的代價。

磺酰胺(SN)是第一個現(xiàn)代化學療法化合物。1935年生物學家格哈特．多馬克發(fā)觀了其抑菌特性。紅色百浪多息作為磺酰胺的前體物也曾應用于臨床10多年.1937年在美國田納西州有位藥劑師配制了磺胺酏劑，結果引起300多人急性腎功能衰竭，107人死亡。究其原因系甜味劑二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸中毒所致，美國為此于1938年修改了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》（FederalFood，Drug，CosmeticAct）。再次修改此法是1962年，那是因為在世界上發(fā)生了20世紀最大的藥物災難“反應�！笔录�.

20世紀50年代后期原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種聲稱治療妊娠反應的鎮(zhèn)靜藥Thalidomide(又稱反應停、沙利度胺、肽咪哌啶酮)。實際這是一種100%的致畸胎藥。該藥出售后的6年間，先后在原聯(lián)邦德國、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28個國家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒1201*余例。患兒無肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，呈海豹肢畸形。目前尚有數(shù)千人存活，給社會造成很大的負擔。反應停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有1300例。造成這場藥物災難的原因，一是“反應�！蔽唇�(jīng)過嚴格的臨床前藥理實驗，二是生產(chǎn)該藥的格侖南蘇制藥廠雖已收到有關反應停毒性反應的100多例報告，但都被他們隱瞞下來。在17個國家里，反應停經(jīng)過改頭換面隱蔽下來，繼續(xù)造成危害。例如日本直到1963年才停用反應停，造成很大的災害。這次畸胎事件引起公憤，患兒父母聯(lián)合向法院提出控告。被稱為“20世紀最大的藥物災難”。廠家原先夸張性的宣傳，遭到輿論的抨擊，迫使一些國家的政府部門不得不加強對上市藥品的管理。這家藥廠也因反應停事件而聲名狼藉不得不關閉。美國、法國、捷克斯洛伐克等少數(shù)國家幸免此災難.美國吸取了1938年磺胺醑劑事件的教訓，沒有批準進口“反應�！�。當時的FDA(食品藥品管理局，F(xiàn)oodandDrugAdministration)官員在審查該藥時發(fā)現(xiàn)缺乏足夠的臨床試驗數(shù)據(jù)而拒絕進口，從而避免了此次災難。但此次事件的嚴重后果在美國引起了不安，激起公眾對藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)的普遍興趣，并最終導致了國會對《食品\\藥品和化妝品法》的重大修改。1962年的修正案明顯加強藥品法的作用，具體有以下三個方面：

(1)要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的(2)要求制藥企業(yè)要向FDA報告藥品的不良反應。(3)要求制藥企業(yè)實施藥品生產(chǎn)和質量管理規(guī)范。

按照修正案的要求，美國國會于1963年頒布了世界上第一部GMP，是由美國坦普爾大學6名教授編寫制定的，經(jīng)FDA官員多次討論修改，經(jīng)過幾年實施，確實收到實效。1967年世界衛(wèi)生組織(theWorldHealthOrganization，WHO)在出版的《國際藥典》(1967年版)附錄中進行了收載，1969年第22屆世界衛(wèi)生大會WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質量和參加“國際貿(mào)易藥品質量簽證體制”(Certificate－ionSchemeOntheQualityOfPharmaceuticalProductsMovinginInternationalCommerce，簡稱簽證體制)。1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會提出了自己的GMP，1974年日本政府頒布GMP，進行指導推行。1975年11月WHO正式公布GMP，1977年第28屆世界衛(wèi)生大會時WHO再次向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī).GMP經(jīng)過修訂后，收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第226號附件12中.WHO提出的GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質量管理的一個重要組成部分，是保證藥品質量，并把發(fā)生差錯事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法，1978年美國再次頒行經(jīng)修訂的GMP。1980年日本決定正式實施GMP。此后，英國、日本及大多數(shù)歐洲國家開始宣傳、認識、起草本國的GMP，歐洲共同體委員會頒布了歐共體的GMP。到1980年有63個國家頒布了GMP。目前，已有100多個國家實行了GMP制度。隨著社會的發(fā)展，科技的進步，各國在執(zhí)行GMP的過程中不斷地對其進行修改和完善，并制訂了各項詳細規(guī)則和各種指導原則，1988年日本政府制定了原料藥GMP，1990年正式實施。

WHO在1990年對GMP修訂后，1992年再次修訂，其包括以下四方面內(nèi)容:(1)導言、總論和術語介紹了GMP的產(chǎn)生、作用和GMP中所使用的術語(2)制藥工業(yè)中的質量管理宗旨和基本要素。這一部分包括QA，GMP，QC，環(huán)境和衛(wèi)生、驗證、用戶投訴、產(chǎn)品收回、合同生產(chǎn)與合同分析、自檢與質量審查、人員、廠房、設備、物料和文件共14個方面。(3)生產(chǎn)和質量控制這部分包括生產(chǎn)、質量控制兩項內(nèi)容.

(4)增補的指導原則包括滅菌藥品及活性藥物組分(原料藥)的GMP。GMP在我國是20世紀70年代末隨著對外開放政策和出口藥品的需要而受到各方面的重視，并在些企業(yè)和某些產(chǎn)品生產(chǎn)中得到部分的應用。1982年由當時負責行業(yè)管理的中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)》。1985年經(jīng)修改，由原國家醫(yī)藥管理局作為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》推行本頒發(fā)；由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》（1985年版)，于當年12月頒發(fā)。1988年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》，以后又進行修訂，頒布了1992年修訂版。1992年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》。

隨著GMP的發(fā)展，國際間實施了藥品GMP認證。我國衛(wèi)生部1995年7月11日下達衛(wèi)藥發(fā)(1995)第53號文件“關于開展藥品GMP認證工作的通知”。藥品GMP認證(certification)是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)和藥品品種實施藥品GMP監(jiān)督檢查并取得認可的一種制度，是國際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容，也是確保藥品質量穩(wěn)定性、安全性和有效性的種科學的、先進的管理手段。同年，成立中國藥品認證委員會(ChinaCertificationCommitteeforDrugs，縮寫為CCCD)。

1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心，并于1999年6月18日頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(1998年修訂)》。

縱觀GMP發(fā)展的歷史，可以說經(jīng)歷過兩個發(fā)展高峰。一是認識、接受和實施這一新的科學的管理制度；二是在已經(jīng)建立起GMP制度的基礎上，引入“證實(verification)”的概念。隨著電子計算機應用，引入到控制藥品生產(chǎn)的自動化操作，如滅菌F0值的自動控制等的操作，已經(jīng)將GMP推向一個更高的層次。

第三節(jié)QA、GMP與全面質量管理的關系

從某種意義上說，GMP是全面質量管理（TotalQualityControl，TQC）在藥品生產(chǎn)中的具體化。TQC與GMP都是企業(yè)管理科學化、現(xiàn)代化的標志。兩者目的一致，都在于保證產(chǎn)品質量，是既有區(qū)別又有聯(lián)系的兩個概念，都具有科學化、規(guī)范化的屬性。

按ISO/DIS8402-1《質量管理和質量術語》的描述，TQC是“一個組織以質量為中心，建立在全員（所有部門和所有層次的人員）參與基礎上的一種管理，其目的是使顧客滿意而長期贏利，包括本組織成員和社會的利益”。簡言之，TQC是以質量為中心，由領導層負責，全員參與的生產(chǎn)、經(jīng)營全過程的管理。

TQC是研究產(chǎn)品質量產(chǎn)生、形成和實現(xiàn)以及與其相關因素運動規(guī)律的科學。TQC是一套質量管理的工作體系和基本方法，就是要求全員參加質量管理，生產(chǎn)全過程實行質量管理，達到全面質量管理而實現(xiàn)提高經(jīng)濟增長質量的效果。TQC包括質量管理原理、質量設計、質量檢驗、質量經(jīng)濟、質量法制、質量心理以及可靠性、標準化等內(nèi)容，是指導企業(yè)提高產(chǎn)品質量、增強競爭力、增加經(jīng)濟效益、提高企業(yè)素質的科學手段。工作體系包括了設計、研究、生產(chǎn)、銷售、服務等企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營活動的全過程。在這里，“全面”是相對于統(tǒng)計質量控制中的“統(tǒng)計”而言，即只用數(shù)理統(tǒng)計方法，是無法滿足現(xiàn)代產(chǎn)品的質量要求的，必須綜合應用多種方法，主要應用組織管理手段，系統(tǒng)地保證和提高產(chǎn)品質量。“全面”也是指產(chǎn)品質量所形成的全過程，而不是只注意制造過程。而質量管理的有效性應當以質量成本來衡量和優(yōu)化。廣義上的質量是指產(chǎn)品質量與工作質量的總和，工作質量是保證產(chǎn)品質量的手段，它反映了與產(chǎn)品質量直接有關的工作對于產(chǎn)品質量的保證程度。歸納上述，我們可以把TQC的含義理解為：把專業(yè)技術、經(jīng)營管理、數(shù)理統(tǒng)計和思想教育結合起來，建立起貫穿于產(chǎn)品質量形成全過程的質量保證體系，從而經(jīng)濟地生產(chǎn)用戶滿意的產(chǎn)品的全部活動，其核心是加強企業(yè)素質，提高質量、降低消耗，全面提高企業(yè)和社會經(jīng)濟效益。其特點是：從過去的事后檢驗“把關”為主，轉變?yōu)橐灶A防、改進為主；從管“結果”轉變?yōu)楣堋耙蛩亍保�找出影響產(chǎn)品質量的各種因素，抓住主要因素，發(fā)動全員、各部門參加，運用科學管理程序和方法，使生產(chǎn)經(jīng)營所有活動均處于受控狀態(tài)；在工作中把以分工為主，轉變?yōu)閰f(xié)調(diào)為主，使企業(yè)聯(lián)系成為一個緊密的整體。

TQC的基本觀點可歸納為：①為用戶服務；②以預防為主；③憑數(shù)據(jù)說話；④實行“三全”管理�！叭�全”是指全員、全過程、全面質量。企業(yè)全體職工都要根據(jù)各自崗位的特點，承擔起保證和提高產(chǎn)品質量的職責。而企業(yè)領導是否重視和參與質量管理工作，尤為重要。在這里，“全過程”是指履行質量循環(huán)各環(huán)節(jié)的質量職能，只要其中一個環(huán)節(jié)“失控”，就會產(chǎn)生質量問題，它是“三全”管理的核心。全面質量包括了產(chǎn)品質量和工作質量。

TQC的基本工作方法是PDCA循環(huán)，或者說是質量管理工作循環(huán)，按照計劃（plan，P）、執(zhí)行（do，D）、檢查（check，C）和處理（action，A）四個階段的順序不斷循環(huán)進行質量管理的一種方式。

GMP是對藥品生產(chǎn)過程中各環(huán)節(jié)、各方面實行嚴格監(jiān)控而提出的具體要求。企業(yè)和部門的生產(chǎn)技術活動都要有機地組織起來，注意經(jīng)常研究，采取必要的良好的質量監(jiān)控措施，形成和完善藥品生產(chǎn)的質量保證體系。國內(nèi)有家制藥廠總結了一套主要的七個保證體系：①生產(chǎn)工藝保證體系；②物質動力保證體系；③水電儀表保證體系；④倉儲運輸保證體系；⑤質量檢驗保證體系；⑥試驗研究保證體系；⑦全員培訓保證體系。TQC是一切用數(shù)據(jù)說話，GMP要一切有據(jù)可查。TQC貴在一個“全”字，GMP貴在一個“嚴”字。共同的特點是“優(yōu)”字，都是使藥品質量搞好，為了保證用藥安全有效。TQC是GMP的指導思想，GMP是TQC的一個實施方案。

質量保證（QualityAssurance，QA）是質量管理的精髓。關于QA曾有各種誤解，例如檢查從嚴就是QA，實行“三包”就是QA等。隨著TQC的進展才認識到嚴格的質量檢驗僅僅是QA的第一步，嚴格的檢驗和實行“三包”是QA的內(nèi)容之一，但只靠這些是達不到QA的。

什么是QA？中國質量管理協(xié)會的定義是：“企業(yè)為用戶在產(chǎn)品質量方面提供的擔保，保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質量可靠�！泵绹�質量管理協(xié)會（ASQC）則將QA定義為：“QA是以保證各項質量管理工作實際地、有效地進行與完成為目的的活動體系”。著名的質量管理權威、美國的質量管理專家朱蘭（J.M.Juran）博士認為：“QA是對所有有關方面提供證據(jù)的活動這些證據(jù)是為了確立信任所需要的，表明質量職能正在充分地貫徹著�！庇纱丝梢�，QA不僅僅是對用戶提供擔保，更重要的是企業(yè)在用戶中的信譽。QA對企業(yè)內(nèi)部來說是全面有效的質量管理活動；對企業(yè)外部來說則是對所有的有關方面提供證據(jù)的活動。

從上述QA的含義來看，QA與GMP的精神實質是完全一致的。對制藥企業(yè)來說，GMP正是對所有的有關方面提供證據(jù)的活動表明質量職能正在充分地貫徹著。如美國的cGMP（c為current，意為最近的，現(xiàn)行的）要求：“所有生產(chǎn)、監(jiān)控管理、銷售記錄在整個銷售期間至少應保存到失效期后一年，以便查閱�！本褪翘峁┳C據(jù)的一種方法。作為藥品生產(chǎn)如果不實施GMP，不僅國家有關的法律法規(guī)的不允許，而且必將在用戶中失去信譽，在激烈的市場競爭中被淘汰，因此實施GMP是直接關系到企業(yè)的生存與發(fā)展的大問題。事實上，一個制藥企業(yè)的GMP如果真正達到一定的水平，為國家質量認證機構認可，就會成為企業(yè)和產(chǎn)品的“金字招牌”，成為其產(chǎn)品通往世界的“通行證”。GMP給人們以信賴。當然，QA在內(nèi)容和任務上比GMP要廣泛得多，它包括從市場調(diào)查的QA到提供銷售、服務的QA。而GMP“不禁止在生產(chǎn)藥品時采用更好、更有效的方法”，鼓勵采用新技術，可以說GMP是制造過程的QA，同時GMP強調(diào)“要有銷售記錄的管理系統(tǒng)以便于查出銷售的具體批號和追回”，“建立申訴檔案”等。國外藥廠設QA經(jīng)理。

我們這里借助兩個圖解來弄清GMP與QA、QC的關系，以及QM、QA、QC、QS四個概念的關系。

（1）GMP與QA、QC的關系。QA的主要工作是指文件制訂審查、監(jiān)督和成品簽發(fā)。質量控制（QualityControl，QC）是指微生物學、物理學和化學檢定等。QA和QC同屬于質量體系（QualitySystem，QS）。國外藥廠的QC實驗室中，方法驗證、儀器校正過程的標準操作規(guī)程（SOP）、規(guī)范化的實驗記錄、文件管理與計算機化已成為必須實施的通則。強調(diào)測試方法的專屬性、精度與靈敏度，失敗記錄與驗證等。

GMP與QA、QC的關系是：QA包括GMP，GMP包括QC（圖1）。QA是GMP+設計及開發(fā)。

（2）QM、QA、QC、QS四個概念關系。此處借助于企業(yè)質量管理和質量保證的標準系列GB/T19000中幾個概念關系圖來進行分析（圖2）。

圖1GMP與QA、QC關系

圖2QM、QA、QC、QS四個要領之間的關系

如果取一張紙，其大小代表一個企業(yè)的人武部管理領域，那么在這張紙的中心有一塊正方形的區(qū)域，就屬于全部管理職能中最重要的質量管理（QualityManagement，QM）職能。

正方形中第一個圓圈代表質量體系（QualitySystem，QS），它是為使整個質量管理領域中的質量職能活動能夠切實有效地運轉起來而建立的有機整體。QS最主要的工作內(nèi)容：一是對具體的作業(yè)技術和活動進行控制（即QC），二是使企業(yè)領導層信任而開展的內(nèi)部質量保證活動，即內(nèi)部QA。

圖中第二個圓圈，用S曲線分成兩個部分，表明QC活動與內(nèi)部QA活動界

（取得企業(yè)領導信任）內(nèi)部質量保證（當合同要求時）外部質量保證（方針）質量管理質量體系質量控制（組織結構）（作業(yè)技術和活動）QAGMPQC取得買方信任限不是十分明顯，不能用一刀切的辦法將它們截然分開，甚至是相互交叉，有著“相互依托、相互滲透”的意思。

圖2中右下角相互交叉的陰影部分，表示企業(yè)的外部QA活動部分。外部QA是指在合同環(huán)境下，需方要求供方在內(nèi)部QA方面、QC方面以及質量管理其他環(huán)節(jié)上，再加強部分QC措施或增加QA活動，這樣方能相信提供的產(chǎn)品能達到規(guī)定的要求。這些加強控制的措施或增加某些保證活動，就是外部QA活動。

用圖解來說明上述概念，不要簡單地把“質量管理”僅看成“質量方針”，把“質量體系”僅看成“組織結構”，把“質量控制”僅看成是“取得企業(yè)領導的信任”。正方形內(nèi)的圓圈強調(diào)了這些要領是一環(huán)套一環(huán)的相互關系，即QM除了制訂質量方針外，還需建立QS；而QS除了建立組織機構外，還包括QC和QA兩方面內(nèi)容，這些總起來才組成QM的一個整體。

對制藥企業(yè)來說，GMP是QA的重點和關鍵。一個藥品生產(chǎn)企業(yè)如果實施的是不符合GMP的QA，就不能生產(chǎn)出符合質量要求的產(chǎn)品。

質量保證體系的建立與完善是TQC向縱深發(fā)展的一個重要標示，其任務是企業(yè)的專業(yè)技術和管理技術有機地、高水平地結合起來，保證工廠方針目標的實施。企業(yè)以保證和提高產(chǎn)品質量為目標，運用系統(tǒng)的概念和方法，把質量管理各階段、各環(huán)節(jié)的質量管理職能組織起來，形成一個具有明確的任務職責、權限、互相協(xié)調(diào)、互相促進的有機整體。GMP正是企業(yè)質量保證體系中的一個重要組成部分，是TQC基本思想、理論在藥品生產(chǎn)和質量管理上具體運用的產(chǎn)物。

從質量管理的角度看，GMP與TQC兩者之間有著密切的內(nèi)在聯(lián)系。如果從企業(yè)經(jīng)營管理的角度進行比較，則可以發(fā)現(xiàn)兩者之間又有很大的區(qū)別�？偟膩碚f，TQC的本質是進攻型的、開拓型的質量管理，其宗旨是經(jīng)濟地開發(fā)、研制、生產(chǎn)和銷售用戶滿意的產(chǎn)品，其著眼點是改善和開發(fā)，重點是產(chǎn)品的更新?lián)Q代，而不是滿足于生產(chǎn)符合現(xiàn)行質量標準的合格品，不是滿足于通過加強質量控制而確保生產(chǎn)過程質量的穩(wěn)定。TQC的基本方法本身就體現(xiàn)了進攻、開拓的精神。相比之下，GMP在本質上是以預防為主的預防型的質量管理。WHO的GMP指出其目的是：“為保證消費者獲得高質量藥品”。美國FDA在解釋cGMP時說：“GMP為生產(chǎn)規(guī)定”，“本規(guī)范務必適合現(xiàn)代化標準，并且更加明確，而不致產(chǎn)生不同的解釋，保證所有制藥工業(yè)的會員了解和遵守法令并達到應有的水平”。cGMP指出了應該做些什么，但更強調(diào)怎樣來達到所制定的要求。GMP的宗旨本身就體現(xiàn)了預防的精神。再從GMP的基本內(nèi)容來分析，無論是對“硬件”還是對“軟件”的要求，更是處處體現(xiàn)了預防原則。cGMP對文件中涉及的術語給出了明確的定義，以防有不同的解釋，如“起始原料”系指“藥品生產(chǎn)過程中使用的一切物質，不論其是否有活性或在加工后是否會發(fā)生變化”。我國GMP對“原料”含義規(guī)定為“藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外”，“批”系指“在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質和質量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品”。每一個生產(chǎn)批的要素在于它的均一性。實施GMP管理是為了生產(chǎn)出高質量的產(chǎn)品，質量第一是生產(chǎn)中必須遵循的原則。這就要求各藥廠要實施一套嚴格的GMP管理制度，關鍵在落實。

就產(chǎn)品質量的概念而言，TQC指的是“適用性”。一般產(chǎn)品的質量是由顧客來定義的。一般來說，TQC是指追求以較低的成本，不斷提高顧客滿意度的管理方式。“適用性”即產(chǎn)品滿足于使用要求所具備的特性，一般包括性能、壽命、可靠性、安全性、經(jīng)濟性。但就藥品而言，顧客（消費者、患者）則較難判斷藥品質量，要保證質量，必須靠執(zhí)行GMP。而GMP指的主要是符合性質量，確保所生產(chǎn)的藥品具有應有的安全性、有效性、均一性和純度以及穩(wěn)定性。這反映了GMP與TQC的著眼點是有區(qū)別的。

GMP和TQC有許多共同點，都強調(diào)從事后把關變?yōu)楣ば蚩刂�，從管結果變?yōu)楣芤蛩�。但從TQC的角度來看，GMP僅僅是企業(yè)質量保證體系中的一個重要組成部分。從國家監(jiān)督的角度來看，GMP是藥品生產(chǎn)質量管理必須遵循的準則，是制藥企業(yè)不可逾越的制約因素。兩者不能劃等號，也不能相互替代，是缺一不可的科學質量管理方法，因此一定要處理好兩者的關系。在開展TQC建立健全質量保證體系活動中，首先應抓好GMP的實施。因為只有確保生產(chǎn)過程中質量的穩(wěn)定，才談得上改善和開發(fā)。而TQC的開展有助于自覺地運用TQC的理論、方法實施GMP。反之，GMP的實施使TQC的深入開展有一個扎實的基礎。因此，要統(tǒng)籌兼顧，處理好兩者的關系。抓好GMP的普及教育的同時，要深化TQC的教育。使藥廠每個職工都能增強GMP的意識，把GMP看成是QA的核心，把GMP納入質量保證體系的軌道，納入工廠方針目標，把GMP滲透、融合到企業(yè)所有部門的本職工作中去。運用TQC的基本理論、方法和數(shù)理統(tǒng)計工具從“軟件”入手，從質量管理的基礎工作入手，對GMP的要求逐項加以落實，堅持下去，形成制度，落實硬件建設。在新的形勢下，深化改革，搞活企業(yè)。在GMP教育的同時，教育職工轉變觀念，確立適應市場經(jīng)濟的新的市場觀、人才觀、道德觀、價值觀、質量效益觀。企業(yè)的競爭歸根到底是人才的競爭。只有藥廠全體員工樹立GMP意識，才能生產(chǎn)出立足于市場的質量好的產(chǎn)品。

綜上所述，我們歸納GMP與TQC的一致性如下：（1）GMP實際上是TQC的重要組成部分；

（2）GMP和TQC所遵循的原理即“朱蘭質量螺旋曲線”是相同的；（3）GMP和TQC的基本要求是一致的，即：①要求對產(chǎn)品質量的產(chǎn)生、形成和實現(xiàn)的全過程進行質量管理；②要求全員參加質量管理；③要求企業(yè)各部門承擔質量責任；④要求質量管理由企業(yè)領導人承擔責任；⑤要求把教育培訓置于重要地位等。

（4）GMP和TQC的指導思想是一致的，即：①系統(tǒng)管理的思想；②為用戶服務的思想；③預防為主的思想；④對質量形成的全過程進行控制的思想；⑤技術與管理并重的思想；⑥用事實與數(shù)據(jù)說話的思想；⑦強調(diào)人員素質的管理思想；⑧根據(jù)藥品生產(chǎn)的特點，GMP還強調(diào)衛(wèi)生管理、無菌管理、核對檢查和驗證制度等，這些和TQC的指導思想也是一致的。

第四節(jié)從藥品的特殊性看實施GMP的必要性

制藥企業(yè)內(nèi)約有1/4的藥品質量事故是直接由人為因素所造成的，這些因素可能是對工作不感興趣，能力不勝任，疲勞甚至有意識的破壞，更重要的是還不了解藥品的特殊性。

藥品作為商品，具有一般商品的特征，通過交換進入消費領域，按經(jīng)濟規(guī)律變化。藥品的生產(chǎn)不僅受市場的調(diào)節(jié)，也要受計劃（如麻醉藥品）的制約，藥品在其經(jīng)濟活動中，同其他商品一樣，要經(jīng)歷一個充分發(fā)展階段，但我們必須清醒認識到藥品是特殊的商品，如完全按照一般商品的經(jīng)濟規(guī)律去對待藥品，失之嚴格的管理，人類必將受到懲罰。前面提到的20世紀最大的藥物災難“反應�！笔录�充分說明藥品的特殊性。有些國家對藥品進口管理嚴格，抵制了“反應停”進口，使民眾免遭毒害。這說明嚴格藥品管理對國家和人民是有益的。

藥品的特殊性可歸納以下幾方面：一、藥品種類復雜性

目前世界上有藥物2萬余種，我國目前有中藥制劑5100多種，西藥制劑4000多種，總共有藥物制劑近萬種，中藥材5000余種（常用500多種）。涉及種類繁多，其復雜性可想而知。為節(jié)約經(jīng)濟開支，必須有重點的遴選基本用藥�；�本藥物是指療效確切，質量穩(wěn)定，使用方便，毒副作用小，價格較廉，適合國情，臨床上必不可少的那些藥品。為此，國家衛(wèi)生部和國家醫(yī)藥管理局頒布了《國家基本藥物目錄》。二、藥品醫(yī)用專屬性

醫(yī)學和藥學是緊密結合的，患者要通過醫(yī)生的檢查診斷，在醫(yī)生指導下合理用藥，才能達到防治疾病，保護健康的目的。不同藥品的作用用途不一樣，不能互相代替，這在藥理學上叫做藥物的選擇性。當然作用用途相同的藥物，可以選用。醫(yī)藥的密切結合體現(xiàn)了藥品醫(yī)用的專屬性，國際上許多國家，尤其是工業(yè)化發(fā)達國家早已推行按處方藥和非處方藥管理藥品。非處方藥（又稱大眾藥OTC藥，OTC藥為Overthecounter，意為“可以在柜臺上買到”）是不經(jīng)醫(yī)生處方就可買到的藥品，但OTC藥也是在自我藥療基礎上對癥治療的。藥品的生產(chǎn)、流通、儲備、科研都有賴于醫(yī)藥衛(wèi)生部門提供的信息，要適合本地區(qū)、本國國情。藥品的特定應用范圍制約了其生產(chǎn)與經(jīng)營。三、藥品質量的嚴格性

藥品要質量第一，確保安全有效，均一穩(wěn)定，這樣可以部分有效地防止藥源性疾病的發(fā)生。例如：大輸液要做不溶性微粒檢查，因為人體微循環(huán)血管的直徑為7～12μm，僅能通過單個排列的血細胞。中國藥典規(guī)定靜脈滴注用注射液（裝量為100ml以上者，不溶性微粒的限度，1ml中10μm以上的微粒含量不得超過20粒，25μm以上微粒含量不得超地2粒），如果質量上不嚴格要求，大輸液中不溶性微粒很多，已經(jīng)有證據(jù)說明對患者造成危害，形成遠期藥源性疾病，如腦血栓、心肌梗死、肺肉芽腫等。藥品質量的嚴格性，不僅僅是藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的生命所在，也是藥品監(jiān)督部門提出的最基本要求。藥品雖然是商品，但不像一般商品有一級品、二級品或等外品、副品之分。依據(jù)國家藥品標準，藥品只有合格品與不合格品之分。標示量差0.1%都不能標合格，藥品制定的優(yōu)級品標準也只是企業(yè)內(nèi)部標準屬合格范圍。《藥品管理法》規(guī)定，所有不合格藥品不準出廠、不準銷售、不準使用。四、藥品質量檢驗的缺限性

藥品出廠雖然要嚴格的質量檢驗，但是檢驗不是每個單體都抽樣化驗，化驗時針劑要打開，片劑要研碎�；�驗過的病人用不到，病人所用的是沒有化驗的，這樣就存在一個抽樣的代表性，批號的均勻性，取樣的可靠性。

假定某批藥品污染率為0.1%，抽樣10%檢出的可能性為1%，檢不出的可能性占99%。

所以說只看化驗結果不控制生產(chǎn)過程是不行的。五、檢驗項目的局限性

藥典中所有檢驗項目的制訂，包括鑒別檢查、含量測定都是檢查估計出現(xiàn)的可能性、必要性，不可能把預想不到的情況都能預先制訂在檢驗項目之中，比如：葡萄糖注射液在藥典中規(guī)定檢查5-羥基糠醛，因為滅菌后有藥液發(fā)黃的現(xiàn)象，發(fā)黃是由于葡萄糖滅菌溫度過高而分解，分解產(chǎn)物為5-羥基糠醛，所以藥典中就把檢驗5-羥基糖醛作為控制葡萄糖是否發(fā)黃和含量是否保證。假如我們生產(chǎn)片劑時變換品種不徹底或混入上批產(chǎn)品的原料所造成的污染，按照質量標準是無法檢驗出來的。（某藥廠生產(chǎn)維生素C時，由于清場工作沒有作好，混入了乙烯雌酚，出廠檢驗這批維生素C是合格的，但是病人使用后卻引起了男性乳房膨大、喉頭變小、聲音變細、胡須退化，向女性化轉變。）象這樣的情況不可能在檢驗維生素C的標準中再制訂一條檢查乙烯雌酚含量，所以由于檢驗項目的局限性而無法控制預想不到地污染所造成的惡果。另外，象某些中藥制劑質量標準無法對有效成份進行測定，唯一保證藥物療效和安全的手段是選料地道，如法炮制，加工配制一絲不茍，否則變成了“丸散膏丹”神仙難辨。

雖然說目前科學比較發(fā)達，檢驗手段比較先進，什么高效液相、氣相色譜、薄層掃描、核磁共振等等，但也得須知道污染了什么東西，才能進行分離分析。六、藥品使用兩重性

好藥治病，假劣藥致命。就藥品本身來說，使用不當也會害人，例如阿片類，作為藥物可以鎮(zhèn)靜，作為毒品則能致癮，有礙健康和危害社會。藥品要求安全有效，有效是前提，對藥品宣傳應實事求是，科學嚴謹，不能言過其實，要指出副作用和不良反應，用藥過量而發(fā)生危險，而其它商品就不象藥品劑量這樣重要，所以為了安全，藥品必須規(guī)定劑量、雜質限量。其他商品如手表可以從外形走時來判斷質量好壞，而藥品外觀就難以反映其內(nèi)在質量，不合理用藥可以導致藥源性疾病，可致癮、致畸，甚至致死。藥物的兩重性是指防病治病的同時，也會發(fā)生不良反應，如：毒性反應、繼發(fā)性反應、后遺癥反應、特異反應、耐受與成癮性、致畸作用等。以孕婦子宮內(nèi)接觸乙烯雌酚（DES）后遺效應為例，1910年前醫(yī)生們首次證實了胎兒期接觸DES的女性，成年后有發(fā)生陰道癌的危險。其原因是母親為了保胎在妊娠期服用DES，藥物通過胎盤與胎兒接觸。發(fā)病年齡可從7～31歲，最高峰19歲，發(fā)病機率約是1‰，通過定期檢查可以早期發(fā)現(xiàn)和治療。近來的研究發(fā)現(xiàn)妊娠期服用DES還會造成其它的健康問題，而且對兒子和女兒均有影響，主要是生殖道與泌尿系統(tǒng)的發(fā)育異常，也會導致免疫系統(tǒng)的損傷導致自身免疫性疾病的發(fā)生。據(jù)資料報道，在美國現(xiàn)住院患者中有1/7是由于用藥不當而住院。美國有統(tǒng)計全國有3%～5%的患者由于藥物反應而住院，18%～30%的住院患者發(fā)生藥物反應，在住院的死亡患者中，3%以上是藥療事故造成。上海市調(diào)查了聾啞學校1168名學生，其中有948名（占82.58%）是因用藥不當造成的。在藥物引起聾啞的兒童中，有7%是由于母親在妊娠和哺乳期用藥引起的。

七、藥品應用的特殊性

1、使用者無法選擇藥品，藥品質量好壞決定于藥廠的制藥工人的操作及管理，用藥得當與否決定于醫(yī)生，只有無限信任制藥人員和醫(yī)生，也就說病人的生命掌握在醫(yī)生和制藥工人的手上。如果我們的工作稍有失誤，使不合格的藥品流入社會，都會貽害人命。象前邊列舉的實例，就是由于藥廠工作失誤，交叉污染而造成的。

2、使用對象不同。用藥者不是健康人，本身由于有病在身，功能低下，機體抵抗力弱，有些病人在危機狀況下使用藥品如果質量有問題，就會不治病反害命。比如輸液在醫(yī)院發(fā)生反應，往往是由于熱原而引起，熱原會引起發(fā)燒發(fā)冷、寒戰(zhàn)，嚴重的死亡。

某藥廠生產(chǎn)一種新藥效果很好，投放市場后死了七個小孩，藥廠派人調(diào)查認為是醫(yī)生用藥不當，劑量太大了，應該是醫(yī)生責任，但醫(yī)生說：“為什么不在說明書上寫上小兒酌減這句話呢”，這樣就成了雙方責任，廠方繼續(xù)查原因，翻資料，結果與國外進口藥一對照，發(fā)現(xiàn)安瓿上的濃度搞錯了，國外是250mg/5ml，他們卻做成250mg/ml，這樣就是因為劑量擴大5倍，超劑量用藥引起蓄積中毒，用藥的小兒本身就可能發(fā)燒，抵抗力差，耐受力也差，超劑量用藥只能促使早死快死。

3、服用藥品后無法收回。靜脈注射的藥品直接進入血管，循環(huán)全身，口服經(jīng)消化道吸收利用，分解排泄，是無法原形收回�？诜�后還可以洗胃、催吐、灌腸，阻止吸收或減少吸收，但注射藥就難了，所以藥品不象一般商品，不能實行三包，一旦服用后就無法包退、包換、包修。

第五節(jié)質量名人及其主要言論簡介

一、克勞士比及質量管理四項基本原則

被譽為全球質量管理大師、“零缺陷”之父和偉大的管理思想家克勞士比，從60年代初提出“零缺陷”思想，并在美國推行“零缺陷”運動，后傳至日本國，在日本制造業(yè)中全面推廣，使日本國的制造業(yè)產(chǎn)品質量迅速提高，并且登上了世界級水平，繼而擴大到工商業(yè)所有領域的質量運動。

“零缺陷”又稱無缺點ZD，“零缺陷”的思想主張企業(yè)發(fā)揮人的主觀能動性來進行經(jīng)營管理，生產(chǎn)者、工作者要努力使自己的產(chǎn)品、業(yè)務沒有缺點，并向著高質量標準目標而奮斗。它要求生產(chǎn)工作者從一開始就本著嚴肅認真的態(tài)度把工作做得準確無誤，在生產(chǎn)中從產(chǎn)品的質量、成本與消耗和交貨期等方面的要求來合理安排，而不是依靠事后的檢驗來糾正�！傲闳毕荨睆娬{(diào)預防系統(tǒng)控制和過程控制，第一次把事情做對并符合我們承諾的顧客要求，團隊力量、制度約束。開展“零缺陷”運動可以提高全員對產(chǎn)品質量和業(yè)務質量的責任感，從而保證產(chǎn)品質量和工作質量。

原則一、什么是質量？質量即符合要求，而不是好。

質量的定義就是符合要求，而不是好�！昂�、卓越、美麗、獨特”等描述都是主觀和含糊的。

原則二、質量是怎樣產(chǎn)生的？預防產(chǎn)生質量。檢驗不能產(chǎn)生質量。產(chǎn)生質量的系統(tǒng)是預防，不是檢驗。檢驗是在過程結束后把壞的從不好的里面挑選出來，而不是促進改進。

檢驗告知已發(fā)生的事情太遲、缺陷工作產(chǎn)生，會遺漏一些缺陷，不能產(chǎn)生符合項。預防發(fā)生在過程的設計階段，包括溝通、計劃、驗證以及逐步消除出現(xiàn)不符合的時機。

通過預防產(chǎn)生質量，要求資源的配置能保證工作正確的完成，而不是把資源浪費在問題的查找和補救上面。

原則三、什么是工作標準？零缺陷，而不是“差不多就好”。工作標準必須是零缺陷，而不是“差不多就好”，“差不多就好”是說，我們將在某些時候滿足要求，或者是每次都符合大部分要求而已。

而零缺陷的工作標準，則意味著我們每一次和任何時候都要滿足工作過程的全部要求。它是一種認真地符合我們所同意的要求的個人承諾。

如果我們要讓工作具有質量，那么，我們決不向不符合要求的情形妥協(xié)，我們要極力預防錯誤的發(fā)生，而我們的顧客也就不會得到不符合要求的產(chǎn)品或服務了，這還是“零缺陷”工作標準意義。

零缺陷作為一種心態(tài)：第一次就把事情做對；避免雙重標準；“決不允許有錯誤”；“我們非常重視預防”；我們只有在符合全部要求時才能OK。

原則四、怎樣衡量質量？不符合要求的代價（金錢），而不是指數(shù)。質量是用不符合要求的代價來衡量的，而不是用指數(shù)。指數(shù)是一種把不符合項用相關的壞消息進行軟處理的方法。不管怎樣，如果我們軟化了壞消息，那么管理者將永遠不會采取行動。而通過展示不符合項的貨幣價值，我們就能夠增加對問題的認識。

不符合要求的代價：當要求沒有符合時產(chǎn)生的額外的費用。不符合要求的代價是浪費的代價：浪費時間、心力和物資。這是不必要的代價。二、戴明博士及質量管理十四法

戴明博士于1900年10月4日生于美國愛荷華州(SiouxCity，IA)，于1921年從懷俄明大學(Univ.ofWyoming)，畢業(yè)后繼續(xù)前往科羅拉多大學進修，并于1925年修得數(shù)學與物理碩士，最后于1928年取得耶魯大學的物理博士學位。

戴明博士1950年應聘去日本講學，并將其報酬捐出，而后幾乎每年都赴日繼續(xù)指導，奠定了日本企業(yè)界良好的質量管理基礎。前面提到的PDCA循環(huán)（又稱戴明環(huán)）即是戴明博士提出來的。

《十四條》的全稱是《領導職責的十四條》。這是戴明先生針對美國企業(yè)領導提出來的。從美國各刊物所載原文看，無論是次序還是用語，都各有差異。這可能是因為在十多年的長時間里，戴明本人在不同場合有不同的強調(diào)的緣故。

第一條要有一個改善產(chǎn)品和服務的長期目標，而不是只顧眼前利益的短期觀點。為此，要投入和挖掘各種資源。

第二條要有一個新的管理思想，不允許出現(xiàn)交貨延遲或差錯和有缺陷的產(chǎn)品。

第三條要有一個從一開始就把質量造進產(chǎn)品中的辦法，而不要依靠檢驗去保證產(chǎn)品質量。

第四條要有一個最小成本的全面考慮。在原材料、標準件和零部件的采購上不要只以價格高低來決定對象。

第五條要有一個識別體系和非體系原因的措施。85%的質量問題和浪費現(xiàn)象是由于體系的原因，15%的是由于崗位上的原因。

第六條要有一個更全面、更有效的崗位培訓。不只是培訓現(xiàn)場操作者怎樣干，還要告訴他們?yōu)槭裁匆�這樣干。

第七條要有一個新的領導方式，不只是管，更重要的是幫，領導自己也要有個新風格。

第八條要在組織內(nèi)有一個新風氣。消除員工不敢提問題、提建議的恐懼心理。第九條要在部門間有一個協(xié)作的態(tài)度。幫助從事研制開發(fā)、銷售的人員多了解制造部門的問題。

第十條要有一個激勵、教導員工提高質量和生產(chǎn)率的好辦法。不能只對他們喊口號、下指標。

第十一條要有一個隨時檢查工時定額和工作標準有效性的程序，并且要看它們是真正幫助員工干好工作，還是妨礙員工提高勞動生產(chǎn)率。

第十二條要把重大的責任從數(shù)量上轉到質量上，要使員工都能感到他們的技藝和本領受到尊重。

第十三條要有一個強而有效的教育培訓計劃，以使員工能夠跟上原材料、產(chǎn)品設計、加工工藝和機器設備的變化。

第十四條要在領導層內(nèi)建立一種結構，推動全體員工都來參加經(jīng)營管理的改革。三、朱蘭

朱蘭博士是世界著名的質量管理專家，生于1904年，他所倡導的質量管理理念和方法始終影響著世界以及世界質量管理的發(fā)展。他的"質量計劃、質量控制和質量改進"被稱為"朱蘭三部曲"。他最早把帕累特原理引入質量管理�！豆芾硗黄啤罚∕anagementBreakthrough）及《質量計劃》（QualityPlanning）二書是他的經(jīng)典之著。由朱蘭博士主編的《質量控制手冊》（QualityControlHandbook）被稱為當今世界質量控制科學的名著。為奠定全面質量（TQM）的理論基礎和基本方法做出了卓越的貢獻。自1924年以來，就一直在管理領域中從事各種不同的生涯，先后擔任過工程師、總經(jīng)理、政府官員、大學教授、社團董事和管理顧問。全世界30余個國家直接受教人員達2萬之多。他獲得的榮譽包括12個國家的專業(yè)協(xié)會和名譽團體所授予的30余枚勛章、會員資格和名譽會員資格等。

朱蘭的主要質量管理論和言論：

1、朱蘭理論的核心：管理就是不斷改進工作。2、質量三元論：

1）質量計劃--為建立有能力滿足質量標準化的工作程序，質量計劃是必要的。

2）質量控制--為了掌握何時采取必要措施糾正質量問題就必須實施質量控制。

3）質量改進--質量改進有助于發(fā)現(xiàn)更好的管理工作方式。

質量是一種合用性，而所謂“合用性（Fitnessforuse）”是指使產(chǎn)品在使用期間能滿足使用者的需求。事實證明，TQM帶給企業(yè)一個強烈的呼聲，一個新的工作動力，一種新的管理方法。為此，我們對TQM必須全力以赴，再接再厲。因為TQM給我們的企業(yè)經(jīng)營提供了一種新的管理方法和體系。"

3、朱蘭的“突破歷程”

朱蘭博士所提出的“突破歷程”，綜合了他的基本學說。以下是此歷程的七個環(huán)節(jié)

1）．突破的取態(tài)：管理層必須證明突破的急切性，然后創(chuàng)造環(huán)境使這個突破能實現(xiàn)。要去證明此需要，必須搜集資料說明問題的嚴重性，而最具說服力的資料莫如質量成本。為了獲得充足資源去推行改革，必須把預期的效果用貨幣形式表達出來，以投資回報率的方式來展示。

2）．突出關鍵的少數(shù)項目：在紛紜眾多的問題中，找出關鍵性的少數(shù)。利用帕累特法分析，突出關鍵的少數(shù)，再集力量優(yōu)先處理。

3）．尋求知識上的突破：成立兩個不同的組織去領導和推動變革--其一可稱之為“指導委員會”，另一個可稱為“診斷小組”。指導委員會由來自不同部門的高層人員組成，負責制定變革計劃、指出問題原因所在、授權作試點改革、協(xié)助克服抗拒的阻力，及貫徹執(zhí)行解決方法。診斷小組則由質量管理專業(yè)人士及部門經(jīng)理組成，負責尋根問底、分析問題。

4）．進行分析：診斷小組研究問題的表癥、提出假設，以及通過試驗來找出真正原因。另一個重要任務是決定不良產(chǎn)品的出現(xiàn)是操作人員的責任或者是管理人員的責任。（若說是操作人員的責任，必須是同時滿足以下三項條件：操作人員清楚知道他們要做的是什么，有足夠的資料數(shù)據(jù)明了他們所做的效果，以及有能力改變他們的工作表現(xiàn)。）

5）．決定如何克服變革的抗拒：變革中的關鍵任務必須明了變革對他們的重要性。單是靠邏輯性的論據(jù)是絕對不夠的，必須讓他們參與決策及制定變革的內(nèi)容。

6）．進行變革：所有要變革的部門必須要通力合作，這是需要說服功夫的。每一個部門都要清楚知道問題的嚴重性、不同的解決方案、變革的成本、預期的效果，以及估計變革對員工的沖擊及影響。必須給予足夠時間去醞釀及反省，并提出適當?shù)挠柧殹?/p>

7），建立監(jiān)督系統(tǒng)：變革推行過程中，必須有適當?shù)谋O(jiān)督系統(tǒng)定期反映進度及有關的突發(fā)情況。正規(guī)的跟進工作異常重要，足以監(jiān)察整個過程及解決突發(fā)問題。

4、質量環(huán)qualityloop（也機為質量螺旋即qualityspira）

朱蘭博土提出，為了獲得產(chǎn)品的適用性，需要進行一系列活動。也就是說，產(chǎn)品質量是在市場調(diào)查、開發(fā)、設計、計劃、采購、生產(chǎn)、控制、檢驗、銷售、服務、反饋等全過程中形成的，同時又在這個全過程的不斷循環(huán)中螺旋式提高，所以也稱為質量進展螺旋。

5、80/20原則

朱蘭博土尖銳地提出了質量責任的權重比例問題。他依據(jù)大量的實際調(diào)查和統(tǒng)計分析認為，在所發(fā)生的質量問題中，追究其原因，只有20％來自基層操作人員，而恰恰有80％的質量問題是由于領導責任所引起的。在國際標準IS09001中，與領導職責相關的要素所占的重要地位，在客觀上證實了朱蘭博土的“80/20原則”所反映的普遍規(guī)律。

6、生活質量觀

朱蘭博士認為，現(xiàn)代科學技術、環(huán)境與質量密切相關。他說：“社會工業(yè)化引起了一系列環(huán)境問題的出現(xiàn)，影響著人們的生活質量�！彪S著全球社會經(jīng)濟和科學技術的高速發(fā)展，質量的概念必然拓展到全社會的各個領域，包括人們賴以生存的環(huán)境質量、衛(wèi)生保健質量以及人們在社會生活中的精神需求和滿意程度等。朱蘭博士的生活質量觀反映了人類經(jīng)濟活動的共同要求：經(jīng)濟發(fā)展的最終目的，是為了不斷地滿足人們?nèi)找嬖鲩L的物質文化生活的需要。

第六節(jié)GMP的三大目標要素和十項基本原則

一、GMP的三大目標要素

實施GMP的目標在于將人為的差錯控制在最低的限度、防止對藥品的污染、保證高質量產(chǎn)品的質量管理體系。1、將人為的差錯控制在最低的限度

(1)在管理方面例如，質量管理部門從生產(chǎn)管理部門獨立出來；建立相互監(jiān)督檢查制度；指定各部門責任者；制訂規(guī)范的實施細則和作業(yè)程序：各生產(chǎn)工序嚴格復核，如稱量、材料貯存領用等；在各生產(chǎn)工序，對用于生產(chǎn)的運送容器、主要機械。要表明正在生產(chǎn)的藥品名稱、規(guī)格、批號等狀態(tài)標志；整理和保管好記錄(一般按產(chǎn)品有效期終止后1年，未規(guī)定有效期的藥品應保存3年)；人員的配備、教育和管理等。

(2)在裝備方面例如，各工作間要保持寬敞，消除妨礙生產(chǎn)的障礙；不同品種操作必須有一定的間距及有效的隔離措施，保證嚴格分開。

2、防止對藥品的污染和降低質量

(1)在管理方面操作室清掃和設備清潔標準的制訂及實施；對生產(chǎn)人員進行嚴格的衛(wèi)生教育；操作人員定期進行健康檢查，以防止生產(chǎn)人員帶有病菌病毒而污染藥品；限制非生產(chǎn)人員進入工作間等。

(2)在裝備方面防止粉塵對藥品的污染，要有相應的機械設備(空調(diào)凈化系統(tǒng)等)；操作室專用化；操作室的天花板、地面、墻壁等的結構應保證清掃容易；對潔凈操作區(qū)要定期進行微粒檢查和浮游菌、沉降菌的檢查，并定期滅菌等。

3、保證高質量產(chǎn)品的質量管理體系

(1)在管理方面例如，質量管理部門獨立行使質量管理職責；機械設備、工具、量具定期維修校正；檢查生產(chǎn)工序各階段的質量，包括工程檢查；有計劃的合理的質量控制，包括質量管理實施計劃、試驗方案、技術改造、質量攻關等；對設備、設施、過程等進行驗證和定期再驗證；根據(jù)生產(chǎn)過程作好記錄并保存記錄；在適當條件下保存質量檢查留下的樣品；收集消費者對藥品投訴的情報信息以隨時完善生產(chǎn)管理和質量管理等。

(2)在裝備方面例如，操作室和機械設備的合理配備，采用先進的設備及合理的工藝布局；為保證質量管理的實施，配備必要的實驗、檢驗設備和工具等。二、GMP的十項基本原則

原則1：明確各崗位人員的工作職責并通過學習和培訓不斷提高各級人員的素質。

GMP要求每一崗位的人員都能勝任自己的工作。作為一個制藥人，我們每一個人都應該自問：我們能否勝任所承擔的工作？我們是否具備了所在崗位應具備的知識和技能？我們能否保證第一次就能把工作做好、每一次都能做好？

所以，我們每一名制藥行業(yè)的員工都應明確自己的工作職責，掌握在自己的崗位上“應知應會”的內(nèi)容。同時，制藥技術和崗位的要求是不斷發(fā)展的，需要不斷地自我學習和參加培訓，以全面提高自身素質。GMP需要象我們這樣的稱職的員工：知道怎樣在第一次就把事情做好；知道怎樣每一次都能把事情做好！

作為QA這樣一個在質量體系中舉足輕重的角色，更應該從嚴要求自己，做好自己的本職工作，使我們的質量體系高效運轉、不斷提高。

原則2：在廠房、設施和設備的設計和建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質量和員工的身心健康。

GMP的核心思想就是：產(chǎn)品的質量是設計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗和檢查出來的。高標準的設計是保證產(chǎn)品質量的前提。

廠房設施、設備設計、建造應滿足的條件：生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質量、員工安全和身心健康等。

廠房設施、設備設計、建造應考慮的因素：提供充足的操作空間、建立合理的生產(chǎn)工藝流程、控制內(nèi)部環(huán)境、設備的設計、選型等。

對于一個已經(jīng)建成投產(chǎn)的公司來說，設備、設施的設計選型已經(jīng)完成，所以，在這里不再做進一步的展開。

原則3：對設施和設備進行適當?shù)木S護，以保證始終處于良好的狀態(tài)。良好的設備（設施）狀態(tài)是保證生產(chǎn)出質量均一的產(chǎn)品的前提，廠房、設施、設備維護保養(yǎng)不當可能造成嚴重的后果，如：引起產(chǎn)品返工、報廢、不能出廠、投訴、退貨、收回以及可能的法律糾紛、對企業(yè)形象的影響等。所以，建立廠房和設備的維護保養(yǎng)計劃并認真實施是非常重要的。

應制定書面規(guī)程，明確每一臺設備的檢查和維護保養(yǎng)項目、周期、部位、方法、標準等。并做好維護保養(yǎng)記錄：每臺關鍵設備均應有使用記錄、清潔記錄、維護保養(yǎng)記錄、潤滑記錄等。在出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質量的異常情況時，應在開始生產(chǎn)操作前采取應急處理措施。

原則4：將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染。

GMP的目標要素中防止對產(chǎn)品的污染是很重要的一部分，而清潔是防止產(chǎn)品污染的最有效措施之一。藥品生產(chǎn)對清潔工作的重視和清潔工作的挑戰(zhàn)是永無止境的。清潔工作作為GMP生活方式的一部分。清潔工作的主要內(nèi)容包括：建立清潔的標準和清潔的書面程序，保持良好的個人衛(wèi)生習慣，進入生產(chǎn)區(qū)（尤其是潔凈區(qū)）應按規(guī)定洗手、更衣、清潔消毒，患病應報告休養(yǎng)防止對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生不良影響，嚴格遵守書面的清潔規(guī)程，及時、準確記錄清潔工作，發(fā)現(xiàn)任何可能造成產(chǎn)品污染的情況及時報告，采取必要的措施，防止鼠蟲的進入，定期檢查水處理系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)，對生產(chǎn)廢棄物進行妥善處理，對生產(chǎn)設備進行徹底的清潔等。

原則5：開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。驗證的定義是：證明藥品生產(chǎn)的過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。

從驗證的定義可以看出，驗證是一種有組織的活動。通過驗證可以證明藥品生產(chǎn)的過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果。通過驗證可以保證我們的生產(chǎn)過程能夠始終符合預定的標準的要求。

GMP要求，藥品生產(chǎn)的每一個系統(tǒng)或過程均須通過驗證，只有這樣，我們才有充分的自信保證生產(chǎn)的產(chǎn)品的質量能夠始終如一地符合質量標準的要求。而為了保持這種自信，我們就必須嚴格遵守經(jīng)過驗證的書面程序。只有經(jīng)過驗證的過程，產(chǎn)生的記錄才有意義。

驗證主要包括：空氣凈化系統(tǒng)驗證、工藝用水系統(tǒng)驗證、主要工藝設備驗證、滅菌設備驗證、設備清洗驗證藥液濾過及灌封(分裝)系統(tǒng)驗證、檢驗儀器驗證、主要原輔材料變更驗證、生產(chǎn)工藝及其變更驗證、設備清潔驗證、檢驗方法驗證等。

原則6.起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結果提供準確的行為指導寫好要做的

我們的生活由程序控制著。例如：每天早晨起床的程序以及我們進入生產(chǎn)區(qū)的程序。日常生活和工作中所遵循的程序的主要區(qū)別在于是否形成書面文件。GMP的核心是為生產(chǎn)和質量管理的每一項操作（或工作）建立書面程序。

書面程序是保證符合GMP要求、操作（或工作）過程可控、結果一致的第一步，可以控制藥品的生產(chǎn)和質量管理過程，將污染、混淆和差錯的可能降至最低。

書面程序有六大功能：標準化規(guī)范行為；操作指示新工作的培訓教材及操作指示；操作參考查閱；控制檢查與評價；審核歷史審核；歸檔證據(jù)，追溯。

那么，起草書面程序應注意哪些呢？首先應保證其清晰、準確、易懂、有邏輯性，可以先描繪出操作（或工作）的流程，應該使用執(zhí)行者能夠理解的語言，還可以用圖表等加強印象、注重包裝等。最重要的是保證書面程序的可靠性和可操作性。

原則7.認真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯做好所寫的制定出完善的書面程序后，保證實施就成了最關鍵的內(nèi)容了。認真遵守書面程序的每一步要求是確保生產(chǎn)操作符合GMP要求的最有效途徑。

書面程序的執(zhí)行過程中往往會發(fā)現(xiàn)一些“捷徑”，那么，如何來對待這些所謂的“捷徑”呢？

首先，因為編制過程中的局限，書面程序中提供的方法可能并不是最佳或最有效的。有經(jīng)驗的員工，可能會發(fā)現(xiàn)看起來節(jié)省時間、節(jié)約成本或操作更簡單的方法。

其次，許多看起來是捷徑的方法，潛伏著缺陷，長遠看來可能會讓我們付出代價。嚴格按GMP要求制定的書面程序的每一步操作都有其特定的目的和含義，或許對當前的操作并無意義，但可能是對其它操作的準備、檢查或復核。

如果確實有很好的想法或操作方法可以改進操作（或工作），應向主管報告，由經(jīng)過授權的人員，對變更或改進進行評價。如果經(jīng)證明確實是很好、有效的方法，那么可以批準對書面程序進行修訂。沒有部門主管和質量部門的批準，我們的操作不能與書面程序有任何偏離。

我們每一個制藥員工都應牢記：書面程序是保證產(chǎn)品質量的最有用的工具；書面程序是經(jīng)慎重考慮或驗證后產(chǎn)生的標準文件，可以幫助我們獲得始終如一的工作質量；書面程序對有經(jīng)驗的員工和新員工同樣重要；書面程序是使我們的行為符合GMP要求的保證。

作為一個QA人員，最基本的職責就是評審過程和產(chǎn)品的質量，特別要保證過程被正確執(zhí)行，通過保證過程質量來保證產(chǎn)品質量。而書面程序則是我們評價的標準和依據(jù)。

原則8：對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求記好所做的

記錄是將已經(jīng)發(fā)生的事件或已知事實文檔化并妥善保存。對于一個藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，完善的記錄是GMP的基本要求。

記錄的作用主要體現(xiàn)在以下幾個方面：記錄是國家藥品監(jiān)督管理部門的檢查內(nèi)容；記錄是質量問題或用戶投訴發(fā)生時調(diào)查的依據(jù)；保存準確的記錄也是一種良好的工作習慣。

記錄主要包括：物料管理的記錄；廠房設施、設備管理與操作記錄；生產(chǎn)操作與管理記錄；質量管理與檢驗、檢查記錄；銷售記錄；人員培訓、健康檢查記錄等。

GMP對記錄的基本要求包括：企業(yè)須建立記錄的管理規(guī)程；操作（或工作）完成后應及時、準確地記錄；應字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整；應由操作人員親自記錄并簽名；過程中的任何偏差均應及時報告、處理和記錄；應實時記錄，邊做邊記，不能寫回憶錄或提前記錄。

原則9.通過控制與產(chǎn)品有關的各個階段，將質量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。我們產(chǎn)品的缺陷通常是由污染、混淆和差錯引起的。實施GMP的目的就是通過過程控制，防止污染、混淆和差錯，保證產(chǎn)品質量。

控制應包括產(chǎn)品形成的各個環(huán)節(jié)，主要包括：1、物料的控制：采購控制；儲存控制；檢驗控制。

2、設施設備控制：設計建造控制、驗證、使用與維護保養(yǎng)控制。

3、生產(chǎn)過程控制：書面程序；原始記錄；工藝參數(shù)；工藝衛(wèi)生；獨立復核；包裝貼簽控制；清潔清場。

4、檢驗過程控制

5、成品儲存和銷售控制：出廠前的檢驗與審核；儲存控制；銷售記錄。6、售后服務。

QA/QC只能檢驗或檢查產(chǎn)品質量，只能確認被檢查產(chǎn)品是否符合標準要求，而產(chǎn)品質量是在生產(chǎn)過程中形成的。企業(yè)的每一位員工都對產(chǎn)品質量有直接的影響。所以，我們每一名員工都要保證自己所負責的過程是被嚴格控制的，這正是GMP及全面質量管理的核心所在。

原則10：定期進行有計劃的自檢。

自檢指藥品生產(chǎn)企業(yè)按照GMP要求對藥品生產(chǎn)和質量管理進行的檢查。GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須定期進行自檢，以確認藥品生產(chǎn)各環(huán)節(jié)的規(guī)定是否為各級人員所遵循，評價藥品生產(chǎn)質量情況，發(fā)現(xiàn)缺陷，糾正偏差，從而確保產(chǎn)品質量安全、均一、穩(wěn)定、有效。

自檢主要包括以下步驟：

1、建立自檢的書面程序，規(guī)定自檢的項目和標準，定期組織自檢。2、自檢完成后，作出自檢報告：3、自檢結果4、評價結論5、改進措施及建議

在我們的日常工作中，應切實的將自檢落到實處，例如：我是否接受了必要的教育、培訓和技能訓練，能夠勝任本崗位的工作？我是否掌握了本崗位的“應知應會”？是否理解在產(chǎn)品質量中應承擔的責任？我能否第一次就把事情做好，每一次都能把事情做好？我是否按記錄的要求及時、準確地記錄？執(zhí)行的書面程序能否對我的工作給予明確的指導？我是否能夠理解書面程序？能否嚴格遵守？我是否對執(zhí)行的書面程序定期進行檢查，保證其準確性和有效性？發(fā)現(xiàn)捷徑或更好的操作方法時，我是怎樣處理的？個人衛(wèi)生是否符合要求？是否按要求更衣？設備、容器、用具是否按書面程序清潔？保證處于隨時可用的狀態(tài)？發(fā)現(xiàn)可能污染產(chǎn)品的異常情況是否立即報告？是否通過控制內(nèi)部環(huán)境減少污染、混淆和差錯發(fā)生的機會？是否按書面規(guī)程對設備進行檢查、維護和保養(yǎng)？是否按要求記錄設備的使用、清潔、維護保養(yǎng)和潤滑情況？發(fā)現(xiàn)異常情況是否報告主管？等等。只有我們每一個人都按照規(guī)范要求履行好自己的職責，才能保證我們最終生產(chǎn)出來的產(chǎn)品是符合標準要求的、經(jīng)得起市場考驗的產(chǎn)品。附：GMP十七項基本原則

在不同的資料中，提到了另一種總結方式，將GMP的基本原則歸納為十七條，在這里列在后面供參考學習，不再做詳細的解釋。

(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應的技術人員承擔藥品生產(chǎn)和質量管理，并清楚地了解自己的職責；

(2)操作者應進行培訓，以便正確地按照規(guī)程操作；(3)應保證產(chǎn)品采用批準的質量標準進行生產(chǎn)和控制；

(4)應按每批生產(chǎn)任務下達書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計劃安排來替代批生產(chǎn)指令；

(5)所有生產(chǎn)加工應按批準的工藝規(guī)程進行，根據(jù)經(jīng)驗進行系統(tǒng)的檢查,并證明能夠按照質量要求和其規(guī)格標準生產(chǎn)藥品；

(6)確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設備、衛(wèi)生符合要求；(7)符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標簽；(8)合適的貯存和運輸設備；

(9)全生產(chǎn)過程嚴密的有效的控制和管理；

(10)應對生產(chǎn)加工的關鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進行驗證；(11)合格的質量檢驗人員、設備和實驗室；

(12)生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進行的，產(chǎn)品達到預期的數(shù)量和質量，任何出現(xiàn)的偏差都應記錄和調(diào)查；

(13)采用適當?shù)姆绞奖４嬗涗浖颁N售記錄，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部歷史；

(14)對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質量的危險應降至最低限度；(15)建立由銷售和供應渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；

(16)了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預防措施。

(17)對一個新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設備和物料進行驗證，通過系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達到預期的結果。

第七節(jié)QA應具備的基本知識和能力

在QA與GMP關系中我們提到，GMP是包含在QA當中的，也就是說QA的范疇比GMP要更廣。在藥品生產(chǎn)企業(yè)，QA作為質量管理體系的主要建立者和維護者，本身的素質要求也是相當高的，QA需要解決的問題不是局部性的，而是全廠的、全局的、涉及整個質量管理系統(tǒng)的，做一個好QA其實需要GMP全方位的知識，那么，對于一個QA來說，應該具備哪些最基本的能力呢？一、精益求精的質量意識

QA在藥品生產(chǎn)企業(yè)中的地位舉足輕重，是整個質量體系的主要建立者和維護者，所以，QA人員的質量意識關系到整個質量管理體系的水平。藥品的質量直接影響人們的健康或生命安危，質量的風險就是生命的風險，不能讓患者承受產(chǎn)品質量而帶來的風險。因此，藥品生產(chǎn)必須要在零錯誤率下進行，世界上沒有比藥品生產(chǎn)對質量要求更嚴格的了。

我們知道，藥品生產(chǎn)是一個較為復雜的過程。從物料選購到產(chǎn)品產(chǎn)出、市場銷售，其其間要經(jīng)過許多工序的生產(chǎn)加工和公用系統(tǒng)、輔助系統(tǒng)的協(xié)同作業(yè)，涉及許多技術細節(jié)和管理規(guī)程，靠每一位員工的認真、嚴格的工作才能完成。尤其在現(xiàn)代藥品生產(chǎn)企業(yè)。隨著科技的進步和發(fā)展，藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的原料、輔料、包裝材料品種日益增多；擁有的技術裝備機械化和自動化程度也越來越高；產(chǎn)品劑型和工藝技術日益復雜；產(chǎn)品質量要求日益嚴格，要控制生產(chǎn)過程的影響因素也愈加困難。因此，對藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理要求也越來越高。如果不牢固樹立“質量第一”的意識，嚴格按規(guī)定程序進行管理和控制，就易發(fā)生質量事故，給產(chǎn)品質量帶來風險。

GMP的良好實施靠每位員工的工作質量來保障，如果某一工作環(huán)節(jié)出現(xiàn)差錯，產(chǎn)品質量就會出現(xiàn)問題或隱患，GMP就會出現(xiàn)疏漏。所以說，“GMP在每一個人的身邊，GMP在每個人的手中”。作為一個QA人員，更應該將“質量就是生命”的意識時刻放在工作的第一位！

質量管理中有一個提法是：QA是站在客戶的角度工作的。那么，在藥品生產(chǎn)企業(yè)中，QA就應該是站在病人的角度工作的！只有QA自身具備了崇高的質量理念，才能在工作中感染人，切實讓人相信產(chǎn)品質量的重要性。二、良好的溝通協(xié)調(diào)能力

從工作性質上來說，QA是管理與技術并重的崗位。相對來說技術水平的提高比較容易，而管理水平的提高則任重道遠。管理，歸根到底是一門溝通的藝術，管理水平的高低從很大程度上取決于溝通能力的高低。

目前的藥品生產(chǎn)企業(yè)，質量與生產(chǎn)之間、QA與生產(chǎn)車間之間的矛盾由來已久，而且往往QA是企業(yè)內(nèi)的眾矢之的，為什么？因為目的不同，一個是要質量，一個是要產(chǎn)量，而產(chǎn)量的利益往往是看得見摸的著的，質量的效益卻是長遠的，模糊的，因此在質量與產(chǎn)量兩者之間往往會選擇后者。如果在質量與產(chǎn)量之間發(fā)生矛盾時，也就是影響別人的收入時，別人已經(jīng)滿肚子火氣，如果QA員的態(tài)度再生硬一些，就可能產(chǎn)生更大的矛盾，你就完完全全將自己放入了全體員工的對立面，就是再有理也會變得沒有理，即使這次事件被你強行壓下，但是你今后的日子也會更加難過。因此，在發(fā)生問題時，QA員首先要做的是換位思考，即先考慮一下假設我是操作員工會怎樣？別人應該如何來做我的工作，經(jīng)過這樣的換位思考后，解決問題的方法也就出現(xiàn)了。其次，要想辦法將為什么要這樣做或為什么不能這樣做的道理講明。第三，要善于將工作與生活分開，做到并讓人感覺到，自己是對事不對人。

獨善其身或只有少數(shù)幾個人的改變是不能代表整個流程的，只有在工作中將質量第一的理念灌輸入每一名員工心中，才能切實的保證產(chǎn)品的質量。三、良好的學習能力

前面提到：QA是管理與技術并重的崗位。如果說溝通能力體現(xiàn)了一個人的管理能力，那么學習能力則是能否精于技術的前提。目前的制藥行業(yè)無論是技術還是法規(guī)都在不斷進步。做為質量體系的主要建立者和維護者，保證我們的質量管理體系始終趕上時代的發(fā)展是一名優(yōu)秀的QA人員義不容辭的責任。只有通過不斷學習，才能掌握先進的技術和質量理念，為質量體系的持續(xù)改進提供必不可少的知識支持。四、豐富的微生物知識

GMP三大目標要素中，防止污染是其中的重要環(huán)節(jié)。污染分交叉污染和微生物污染。如果沒有豐富的微生物知識，又怎么能了解微生物的特性，進而指導現(xiàn)場操作人員、外來輔助人員進行良好的預防呢！所以，不懂基本的微生物知識，就不能成為一個合格的制藥企業(yè)員工，沒有豐富的微生物知識，就不可能做好一個稱職的QA。

五、熟練的操作技能和豐富的工藝知識

前面提到，作為一個QA人員，最基本的職責之一就是評審過程質量、保證過程被正確執(zhí)行，并通過保證過程質量來保證產(chǎn)品質量。試想，如果一個QA人員連現(xiàn)場應該怎么做都不夠清楚，還怎么評價現(xiàn)場人員是否是按照標準正確操作的呢？！

六、豐富的質量檢驗知識

也許你會說，藥品的質量是設計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗和檢查出來的，那一個現(xiàn)場QA還要懂檢驗做什么？由QC去做還不足夠了？事實并不如此。上面我們提到作為一個QA人員，最基本的職責之一就是評審過程質量，而檢驗則是評價的最根本手段。只有通過適當?shù)臋z驗才能發(fā)現(xiàn)實際過程是否存在偏差，具體的偏差有多少，從而為采取進一步的措施提供依據(jù)。同時，豐富的檢驗知識也可以幫助QA在實際生產(chǎn)過程中對QC提供的數(shù)據(jù)準確性做出較準確的判斷，同時，也可以根據(jù)相應的時限為生產(chǎn)現(xiàn)場提供更好的參考意見。七、良好的自我調(diào)節(jié)能力

在藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)與質量的矛盾是人所共知的，其中最主要的矛盾就是在QA與生產(chǎn)車間上。這一方面與當前制藥企業(yè)的質量整體意識不高有關，另一方面也與QA的工作方式有關。但做為一個QA，其最根本的職責就是保證過程與標準的一致性，從這個角度來說，與現(xiàn)場人員的矛盾可以減少卻不可能避免。在這種情況下，做為QA本身來說要有一個思想上的認識，不能因為情緒上的波動而影響工作質量。

在保證工作質量到位的前提下減少與現(xiàn)場人員的摩擦是QA工作中必須面對的問題。我認為應當從以下幾方面入手。

首先，保證公平，對事不對人。這是QA工作的最根本原則。如果做不到這一點那么不可能成為一個合格的QA人員的。

其次，工作中不僅要將怎么做傳達給現(xiàn)場人員，還要在恰當?shù)臅r候告訴他們：為什么要這么做。

再有，降低摩擦的最根本的方法是全面提高全體員工的質量意識。員工質量意識提高了工作也就好做了。而QA做為質量體系的主要建立者和維護者，通過各種可能的方式提高全體員工的質量意識也是不可推卸的責任之一。

第八節(jié)GMP對QA的職責要求

一、質量管理部門的職責和機構設置

質量管理部門的主要工作職責有制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品(或對照品)、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法；決定物料和中間產(chǎn)品的使用；審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；審核不合格品處理程序；對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告；監(jiān)測潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)；評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期，藥品有效期提供數(shù)據(jù)；制定質量管理和檢驗人員的職責以及協(xié)調(diào)所有與產(chǎn)品質量有關的活動事宜等。

質量管理部門的機構設置通常分為質量檢驗部分和質量監(jiān)督管理部分。質量檢驗部分可分為中心檢驗室和車間化驗室，中心檢驗室分為化學系統(tǒng)和生物學系統(tǒng)檢驗，又可細分為理化分析室、儀器分析室、無菌室、菌檢室、生測室、動物房等。質量監(jiān)督管理即質量保證部分，也就是常說的QA部分，可細分為驗證管理、計量管理、文件管理、現(xiàn)場監(jiān)督管理等等內(nèi)容。通常負責GMP自檢與培訓、工藝規(guī)程、質量標準、供應商質量體系評估、質量檔案、留樣觀察、質量統(tǒng)計、質量審計、用戶投訴、環(huán)境檢測以及三級質量網(wǎng)絡構建等。二、GMP對QA的職責要求

1．物料的質量控制管理

制藥企業(yè)應制定原輔料、包裝材料及標簽、說明書等的購人、儲存、發(fā)放、使用等管理制度、規(guī)程或SOP。

倉庫應由專人按有關要求負責進廠物料的驗收、保管、發(fā)放及填寫原輔料質量月報。

生產(chǎn)部門應由專人按有關規(guī)定負責物料的領取、驗收和使用。2．生產(chǎn)過程的質量控制

各級質檢員應根據(jù)工藝要求和質量標準，按批復核原輔料數(shù)量，檢查半成品(中間產(chǎn)品)、成品質量，檢查關鍵工藝參數(shù)符合性，檢查工藝衛(wèi)生、生產(chǎn)現(xiàn)場清潔及清場情況，做好質量抽查及控制記錄。填寫半成品及成品質量月報。

在藥品生產(chǎn)中潔凈室(區(qū))環(huán)境的監(jiān)測、工藝用水的檢測，以及工藝衛(wèi)生的監(jiān)督十分重要，應按有關規(guī)程執(zhí)行，并做好記錄。也應對生產(chǎn)過程中的物料及半成品進行抽樣檢查，檢驗報告單納入批檢驗記錄。在生產(chǎn)過程中的異常情況應及時調(diào)查處理，同時報告質量管理部門。必要時質量管理部門調(diào)查處理并記錄。質量管理部門有權審核不合格的中間產(chǎn)品或成品的返工程序，決定物料及中間產(chǎn)品的使用；有權制止不合格原輔料投入生產(chǎn)、不合格半成品流入下工序、不合格成品出廠。

質量管理部門負責對批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄的審核，決定成品發(fā)放。審核內(nèi)容包括：配料、稱量過程中的復核情況、各工序檢查記錄及清場記錄、中間產(chǎn)品質量檢驗結果、偏差處理、成品檢驗結果等。

3．售后市場產(chǎn)品的質量監(jiān)控

制藥企業(yè)應對售后市場產(chǎn)品的質量進行監(jiān)控；同時按GMP的要求做好產(chǎn)品留樣，根據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況，評估原料、成品的質量穩(wěn)定性。

質量管理部門應對退、換的產(chǎn)品進行復檢、確認。重大問題應會同有關部門分析原因，提出處理意見和防范辦法，記錄存檔，并向企業(yè)領導提交書面報告。

4．質量事故管理

制藥企業(yè)應制定質量事故管理制度或者處理規(guī)程，對質量事故及時分析處理，并采取有效措施，防止事故的再發(fā)生。重大質量事故應及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。質量事故的處理記錄要歸檔。

5．質量責任制

制藥企業(yè)應落實各級負責人、部門、車間及各級人員的質量責任制，明確執(zhí)行各自在質量工作中的具體任務、承擔的責任以及應有的權力，特別是質量管理部門的質量否決權的合理合法地運用。6．質量信息和質量分析制度

制藥企業(yè)應建立質量統(tǒng)計報告制度，按月、季、上半年及年終進行統(tǒng)計，并有綜合分析的書面報告。

制藥企業(yè)應建立質量分析制度，定期或不定期地召開質量分析會議，研究分析質量情況；對質量問題要制定糾正和預防措施，并做好質量分析會議記錄。

制藥企業(yè)應收集國內(nèi)外同品種產(chǎn)品質量對比信息、用戶反饋信息及有關產(chǎn)品質量的信息資料。

7．產(chǎn)品質量檔案

質量管理部門必須建立產(chǎn)品質量檔案，并指定專人負責。產(chǎn)品質量檔案內(nèi)容包括：產(chǎn)品簡介(品名、規(guī)格、批準文號及日期、簡要工藝流程、工藝處方等)，質量標準沿革，主要原輔料、半成品、包裝材料、成品的質量標準，工藝路線和檢驗方法變更情況，質量指標完成情況，留樣觀察情況，與國內(nèi)外產(chǎn)品對照情況，重大質量事故，用戶訪問意見，退貨、換貨情況，提高產(chǎn)品質量的試驗總結等。

8．產(chǎn)品留樣觀察制度

質量管理部門應設立留樣觀察室，建立產(chǎn)品留樣觀察制度，明確規(guī)定留樣品種、批數(shù)、數(shù)量、復查項目及期限、留樣時間等。指定專人進行留樣觀察，填寫留樣觀察記錄，建立留樣臺帳。定期做好總結，并報有關企業(yè)負責人。

產(chǎn)品留樣應采用產(chǎn)品原包裝或模擬包裝，貯藏條件應與產(chǎn)品規(guī)定的條件相一致，留樣量要滿足留樣期間內(nèi)測試所需的樣品量。留樣樣品保存3年或有效期后1年。

產(chǎn)品留樣期間如出現(xiàn)異常質量變化，應填寫留樣樣品質量變化通知單，報質量管理部門負責人，由負責人報有關領導和部門采取必要措施。

9．穩(wěn)定性試驗

制藥企業(yè)質量管理部門應對原料、中間產(chǎn)品及成品的質量穩(wěn)定性開展有計劃的考核，根據(jù)考核提供的數(shù)據(jù)結果來確定物料貯存期和藥品有效期。

穩(wěn)定性試驗包括了藥品加速試驗，用來預測樣品的有效期；樣品在規(guī)定保存條件下觀察若干年限的穩(wěn)定性試驗記錄應妥善保管，穩(wěn)定性試驗一般第一年每隔3個月進行一次，第二年每隔6個月進行一次，以后每年一次。

10．用戶訪問

質量管理部門必須定期組織開展對用戶的訪問或發(fā)放產(chǎn)品質量征詢改進意見單，重視用戶對產(chǎn)品質量的意見，制定整改措施并付諸實施。

11、質量標準管理

1）．質量標準的類別和主要內(nèi)容

(1)原輔料質量標準、原料藥可以現(xiàn)行法定標準《中國藥典》、《中國生物制品規(guī)程》為依據(jù)；原輔料可根據(jù)生產(chǎn)工藝、成品質量要求及供應商質量體系評估情況，確定需要增加的質量控制項目。

原輔料質量標準的主要內(nèi)容有：代號或編號、品名、規(guī)格、用途、性狀、鑒別、檢驗項目與限度、檢驗方法、貯存條件、有效期(或貯存期限)及標準依據(jù)等。中藥材還需要增加采購原料的商品等級、加工炮制標準及產(chǎn)地。

(2)包裝材料質量標準可依據(jù)國家標準(GB系列)、行業(yè)標準(YY系列)和協(xié)議規(guī)格制定。包裝材料質量標準的主要內(nèi)容有：品名、代號與編號、材質、外觀、尺寸、規(guī)格、理化項目和取樣規(guī)定。直接接觸藥品的包裝材料、容器的質量標準中還應制定符合藥品要求的衛(wèi)生標準。

(3)成品質量標準的標準依據(jù)可有法定標準(《中國藥典》、《中國生物制品規(guī)程》、《局頒標準》)、企業(yè)內(nèi)控標準。

藥品成品質量標準的主要內(nèi)容有：產(chǎn)品名稱、代號或編號、規(guī)格、包裝；處方、成分名稱或活性成分名稱；法定質量標準及標準依據(jù)(包括衛(wèi)生學標準)；內(nèi)控項目及檢驗方法(高于法定質量標準的成品發(fā)放標準)；外觀質量標準及檢驗方法；衛(wèi)生學標準及測定方法；取樣規(guī)定；貯存條件及注意事項；有效期或貯存期。

(4)工藝用水質量標準的依據(jù)，其中飲用水為CGB57491985《飲用水水質標準》。純化水和注射用水均為現(xiàn)行的《中國藥典》。

工藝用水質量標準主要內(nèi)容有：名稱、制備方法；質量標準及標準依據(jù)；檢查項目及檢驗方法；取樣規(guī)定，包括取樣容器、方法、頻次、取樣點、取樣量、注意事項等。

2）．質量標準的管理

(1)質量標準由質量管理部門會同生產(chǎn)、供應等有關部門制定，經(jīng)企業(yè)分管負責人審查，企業(yè)領導人批準、簽發(fā)后下達，自生效日期起執(zhí)行。

(2)質量標準類同于生產(chǎn)工藝規(guī)程，一般每35年(不超過5年)由質量管理部門組織復審或修訂。審查、批準、執(zhí)行辦法與制定時相同。在執(zhí)行期內(nèi)確實需要修訂時，也可向質量管理部門提出申請，審查批準和執(zhí)行辦法也與制訂時相同。三、QA在現(xiàn)場應扮演的三大角色

現(xiàn)場QA是高層管理人員的“earsandeyes”。在一線操作人員眼中的QA往往也是“警察”，QA的作用似乎僅限于發(fā)現(xiàn)和報告項目的問題。其實，典型的QA的職責包括了：過程指導、過程評審、產(chǎn)品審計、過程改進、過程度量。一個合格的QA在項目中會充當三種角色：

角色1-老師，具備學習和培訓的能力。

角色2-醫(yī)生，通過度量數(shù)據(jù)對生產(chǎn)過程進行診斷，幫助分析原因，開處方。角色3-警察，以企業(yè)流程為依據(jù)，但要告訴大家流程背后的原因；如果和生產(chǎn)部門針對某些特定問題意見相左，可以直接匯報高層。

老師的角色在GMP實施初期，QA是質量體系主要構建人之一，同時，也要采用恰當?shù)姆椒▽①|量體系中的質量理念及具體管理標準傳達給一線操作人員及各級管理人員。在GMP實施過程中，要有針對性的定期開展各種專題培訓以保證質量管理水平的保持和穩(wěn)步提高。

警察的角色在生產(chǎn)過程中，QA有選擇性地參加質量控制點的巡查，定時對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生產(chǎn)半成品和生產(chǎn)過程進行監(jiān)督和評價。

醫(yī)生的角色在生產(chǎn)過程中，QA也應當承擔收集、統(tǒng)計、分析度量數(shù)據(jù)的工作，用于支持管理決策，出現(xiàn)具體問題是協(xié)助提出產(chǎn)生原因和解決方案。

第九節(jié)QA的價值與發(fā)展

一、QA在質量管理體系中的地位和作用

1．QA的作用

藥品生產(chǎn)全過程的質量管理工作涉及到企業(yè)的內(nèi)部和外部，在全過程的質量管理中，就是要貫徹“預防為主”的原則，把質量管理的重點，從事后檢驗轉到事前設計和制造過程中來，加強全過程中一切環(huán)節(jié)的質量管理，把產(chǎn)生不合格品的種種隱患消滅在質量形成的過程中，做到“防患于未然”，同時，逐步形成一個包括市場研究、研發(fā)設計和銷售使用的全過程的質量管理體系。

因此，在藥品生產(chǎn)過程中，要有足夠的訓練有素并能勝任其工作的生產(chǎn)操作人員和管理人員，利用符合藥品生產(chǎn)條件的廠房、設施和設備，使用合格的原輔料和包裝材料，采用經(jīng)過驗證并得到批準的生產(chǎn)方法，加強工藝衛(wèi)生和安全生產(chǎn)的嚴格管理，在文件化的質量管理系統(tǒng)的控制下，通過可靠的檢驗和監(jiān)控手段，所生產(chǎn)的產(chǎn)品質量才是可信的。

在整個生產(chǎn)過程中，QA負責了對生產(chǎn)全過程的質量監(jiān)控，保證了藥品的安全、有效、穩(wěn)定，保證了產(chǎn)品全部符合質量要求，發(fā)揮了重要的作用。

以上我們已經(jīng)提到QA的職責，從中也可看出QA在藥品生產(chǎn)企業(yè)整個質量管理體系中的作用。

2．QA在藥品生產(chǎn)企業(yè)中的地位。

通過實施GMP來加強質量管理，保證產(chǎn)品質量，是全企業(yè)各部門的工作重點，因此建立并健全一個制藥企業(yè)的質量管理體系，同時以一個獨立的、有足夠權威的質量管理部門來負責協(xié)調(diào)和實施這個體系，則是十分必要的。

我國GMP中規(guī)定，必須設立獨立于其他部門的質量管理部門，并且其負責人不得和生產(chǎn)管理部門負責人互相兼任。通過它負責協(xié)調(diào)和實施質量管理體系，開展質量管理方面的指揮和控制活動，包括制定質量方針、質量目標以及進行質量策劃、質量控制、質量保證和質量改進等。因此，質量管理部門必須負責審查可能對產(chǎn)品質量有影響的各個方面，所有與產(chǎn)品及其質量有關的資料、所有的規(guī)程，均應送至質量部門批準，而且質量管理部門對物料、半成品以及成品的質量具有一票否決權。二、QA的價值如何體現(xiàn)

先來看一個故事：

從前，有一條山路，路上遺留了許多陷阱。第一個管路人隔幾天巡視一遍，總能救出誤入陷阱的人，人們感激他，偶爾還能得點感激的銀子；第二個管路人仔細地把路查一遍，在有陷阱的地方都立了標志，所以，人們都記住了他；第三個管路人花了好長時間把所有的陷阱都填平了，從此以后在也沒有人知道陷阱的事了。最終，人們感激第一個人，記住了第二個人，忘記了第三個人。

一個合格QA的很多工作是預防性的，本質上類似于上述故事的第三個人。他們常常在事故發(fā)生前就采取了預防措施或者在問題出現(xiàn)后及時采取了糾正措施以防止問題的發(fā)生或再發(fā)生。QA的這種工作性質也導致了多數(shù)人對他的遺忘，認為QA沒有存在的價值。

所以，QA應該注意將隱性的工作成果顯性化，以獲得干系人的認可。顯性的方式有兩種：定性和定量。定性就是在日常溝通和報告中爭取機會向人系人介紹自己的“工作”；定量就是采用度量的手段呈現(xiàn)所取得的改進成果。三、企業(yè)的質量目標與QA的關系

前面我們提到，QA應該站在病人的角度工作。而實際上，因為各企業(yè)的文化不同，QA工作的深度和廣度也不同。畢竟QA也是企業(yè)的一名員工，要按照公司的質量理念來工作。從我們前面提到的克勞士比質量管理四項基本原則中也提到：質量即符合要求，而不是好！ISO質量管理體系的定義是：客戶的要求就是質量的標準對于藥品來說，大家遵守同一個標準的約束，但在具體實施過程中卻有著各自不同的重點。一個好的QA不在于死搬硬套標準，而在于體味所在公司的質量文化去把握關鍵點。四、QA與質量文化

對QA來說，談起質量文化，就仿佛既在天邊又在眼前。就好像身邊的空氣一樣，抓不到它，但還非常需要它。為什么呢？做為一位普通員工，QA改變不了公司的質量文化，但卻深受質量文化的影響。

大家談到質量文化時，大都圍繞一點：領導重視與否。相信這點抓住了企業(yè)文化的源頭。一個企業(yè)，可以看作一個社會人，有它的思維方式和行為方式。就其根本，是由它的文化決定的，而企業(yè)的某個人物（特別是創(chuàng)業(yè)者）對企業(yè)文化的沉淀起著決定性的作用。我們可以試想，一個X理論觀念的老板手下很難有一個Y理論觀念的經(jīng)理，同樣，一個等級意識森嚴的老板也不太可能提拔一個高度參與式的經(jīng)理。這樣一來，老板的觀念影響著經(jīng)理，經(jīng)理的思想影響著員工，所有員工的行為構成了企業(yè)的行為。

其實，企業(yè)文化的外圍，還有更深遠的地區(qū)、民族文化。就好像交通規(guī)則一樣，中國人同樣闖紅燈。但有一點，如果所有地方都沒有紅綠燈呢

如果改變不了大環(huán)境，你就改變小環(huán)境；如果小環(huán)境你都改變不了，就坐下來種番薯。等到有一天，慘痛的教訓有了，高層意識到了，中層素質提高了番薯也可以收獲了，一切慢慢的都好了。五、QA的職業(yè)發(fā)展

前幾天曾和剛加入QA不久的同行說：在藥企做QA是最沒前途的一個職務。為什么？其一：現(xiàn)階段中國藥品生產(chǎn)企業(yè)的質量理念普遍不高，做QA工作很難受到重視；其二：一個好的QA需要具備很多的知識和很高的素養(yǎng)，一般人很難達到；其三：現(xiàn)階段人才市場中強調(diào)實際經(jīng)驗的大背景下，一個長期從事QA工作的人員的職業(yè)前景只有QA主管，再進一步去質量部經(jīng)理，而在藥廠擔任這兩個職務都需要極強的能力，如果沒有特別的學習機會或者特別努力者，一個QA主管沒有五年左右的實踐經(jīng)驗很難積累到足夠的知識背景，而且還必須有很強的溝通協(xié)調(diào)能力才能做好一個QA主管。所以，一個本科生做五年QA不一定能做到QA主管，而如果一個本科生做五年生產(chǎn)還沒做到車間主任那也算混的很差了！

以上說的當然是事實，那么，QA的職業(yè)前景到底在哪里呢？所有的事情都是兩面的，我們來看一下以上三點中的另一面。

其一：現(xiàn)階段中國藥企的質量理念普遍不高，這正是QA發(fā)揮自身水平的大好時機，試想，如果什么都很完善了只讓你來做一些很日常的工作，你的能力會有大的提高么？顯然不能！沒有挑戰(zhàn)就不可能快速的提高。另一方面，在外企中QA有著很高的地位和很好的收入。隨著國內(nèi)藥品監(jiān)管的加強和人們質量理念的提升，QA的地位也會逐步得到加強。退一步說：即使國內(nèi)藥企的質量水平不能提高，只要你有真實的水平，去外企好了，那里是質量工作者的天堂。但：天堂不是每一個人都能進的。

其二：一般人很難達到，可既然你選擇了做QA，那還是一般人么？！哈如果你連這點挑戰(zhàn)都不敢接受，那么趁早轉行吧，因為你是做不好一個QA的。

其三：穩(wěn)步的提升是大多數(shù)人的職業(yè)理想，可事實上除了穩(wěn)步的提升外我們還有很多選擇。例如，目前有很多較大的藥品批發(fā)公司都會對生產(chǎn)企業(yè)進行比較全面的質量審計，其中包括現(xiàn)場審計，一個優(yōu)秀的QA肯定也是一個優(yōu)秀的客戶審計者；目前國家在推行駐廠監(jiān)督員，從職責角度也就是一個外部QA，如果這項制度繼續(xù)推行下去肯定有很多人員空缺，你可以去考公務員然后再回原來公司去做駐廠監(jiān)督員，滋味應該很難想象吧；如果這些都不想你還可以去考質量工程師，然后再去做一個高級QA，一樣可以實現(xiàn)自己的價值；要么，做段質量后再去轉行做生產(chǎn)，豐富的質量管理經(jīng)驗肯定會讓你在生產(chǎn)過程中時時做到防患于未然

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