xx區(qū)保健食品違法添加化學(xué)藥物成分和化妝品[1].總結(jié)
xx區(qū)保健食品違法添加化學(xué)藥物成分和化妝品
違法使用禁限用物質(zhì)檢查總結(jié)
地區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局:
為切實(shí)做好保健食品化妝品監(jiān)管工作,嚴(yán)厲查處保健食品違法添加化學(xué)違法使用禁限用物質(zhì),規(guī)范生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)秩序,確保消費(fèi)者使用安全,根據(jù)大食藥管發(fā)【201*】36號(hào)文件的要求,認(rèn)真組織此項(xiàng)專(zhuān)項(xiàng)檢查。檢查組重點(diǎn)對(duì):(一)對(duì)聲稱(chēng)減肥、輔助降血糖、緩解體力疲勞、改善睡眠4類(lèi)功能的易違法添加的保健食品,宣稱(chēng)美白、染發(fā)、祛斑、祛痘/抗粉刺4類(lèi)易違法使用禁限用物質(zhì)的化妝品,包裝、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)中宣稱(chēng)具有功能主治、適應(yīng)癥或者明示預(yù)防疾病、治療功能或藥用療效的保健食品、化妝品。化妝品標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)。生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證編號(hào)、(特殊用途化妝品)批準(zhǔn)文號(hào)、(進(jìn)口特殊用途化妝品)備案號(hào)等標(biāo)注內(nèi)容是否完整,是否存在套用冒用批準(zhǔn)文號(hào)(備案號(hào)),是否標(biāo)注適應(yīng)癥、宣傳療效和使用醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)產(chǎn)品是否標(biāo)注生產(chǎn)日期和保質(zhì)期,或者標(biāo)注生產(chǎn)批號(hào)和限期使用日期。(二)索證索票制度管理。重點(diǎn)檢查轄區(qū)內(nèi)經(jīng)營(yíng)企業(yè)是否嚴(yán)格按照有關(guān)規(guī)定從正規(guī)生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)銷(xiāo)商購(gòu)進(jìn)產(chǎn)品,是否建立索證索票制度,購(gòu)進(jìn)產(chǎn)品時(shí)是否查驗(yàn)供應(yīng)商資質(zhì)等相關(guān)證明文件,是否建立索證索票檔案,檔案內(nèi)容是否完整并按照規(guī)定期限保存。(三)購(gòu)銷(xiāo)臺(tái)賬制度。重點(diǎn)檢查轄區(qū)內(nèi)經(jīng)營(yíng)企業(yè),是否嚴(yán)格按照有關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行購(gòu)貨臺(tái)賬管理,確保購(gòu)進(jìn)貨物可追溯。具體包括:是否建立購(gòu)進(jìn)貨臺(tái)賬和銷(xiāo)售臺(tái)賬,臺(tái)賬內(nèi)容是否完整并按照規(guī)定期限保存。
檢查組每到一處,都要求各保健食品、化妝品經(jīng)營(yíng)單位要嚴(yán)格執(zhí)行進(jìn)貨查驗(yàn)和索證索票制度,所經(jīng)營(yíng)的產(chǎn)品需標(biāo)注生產(chǎn)日期和保質(zhì)期或生產(chǎn)批號(hào)和限期使用日期;標(biāo)簽標(biāo)識(shí)的內(nèi)容應(yīng)符合相關(guān)要求,不得套用批準(zhǔn)文號(hào)或備案號(hào)以及虛假、夸大宣傳等行為;各經(jīng)營(yíng)單位應(yīng)謹(jǐn)慎采購(gòu),嚴(yán)把進(jìn)貨關(guān)。同時(shí)認(rèn)真開(kāi)展自查工作,發(fā)現(xiàn)所銷(xiāo)售的保健食品、化妝品有違規(guī)標(biāo)識(shí)的,應(yīng)立即停止銷(xiāo)售。
本次監(jiān)督檢查,出動(dòng)執(zhí)法人員38人次,檢查保健食品生產(chǎn)企業(yè)一家,保健食品經(jīng)營(yíng)企業(yè)24家,化妝品經(jīng)營(yíng)使用單位31家,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)違法行為。
xx區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局
201*年10月27日
擴(kuò)展閱讀:藥物化學(xué)總結(jié)(1)
藥物分子式與作用:
苯巴比妥:巴比妥類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮(安定):苯二氮類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥
ONHONHO
ClNNO
苯妥因鈉:抗癲癇藥普羅加比:前藥型的擬氨基丁酸類(lèi)抗癲癇藥
鹽酸氯丙嗪:吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥氟奮乃靜:抗精神病藥
5S810N42ClNS1HN2ONa5N3O4OHFNONH2Cl
.HClNNCF3NOH
氯普噻噸:噻噸類(lèi)抗精神病藥舒必利:苯甲酰胺類(lèi)抗精神病藥
SClNH2NOSOONHON
嗎啡:生物堿類(lèi)鎮(zhèn)痛藥,含酚羥基和胺,為兩性化合物哌替啶:哌啶類(lèi)合成鎮(zhèn)痛藥1011115212N91481376OH
NO咖啡因:黃嘌呤類(lèi)生物堿、中樞興奮藥:硫酸阿托品:抗膽堿藥
O1N265O5HHO34ON7123OOHNN978654O3N4O
麻黃堿:擬腎上腺素藥臨床用途:用于支氣管哮喘、鼻塞等苯海拉明:氨基醚類(lèi)組胺H1受體拮抗劑(乘暈寧組成,優(yōu)點(diǎn))
OHHNON
馬來(lái)酸氯苯那敏(撲爾敏):丙胺類(lèi)組胺H1受體拮抗劑ClNNFNONHN(撲爾敏)
N(息斯敏)
阿斯咪唑(息斯敏):哌啶類(lèi)組胺H1受體拮抗劑
普魯卡因:局麻藥
OOH2NNHNNO(普魯卡因)(利多卡因)
利多卡因(局麻藥和抗心律失常)
硝苯地平:二氫吡啶類(lèi)(DHP)鈣拮抗劑
HNOOOONO2911O63421HN19O17OOCH3OOCH3OCH3OCH3NH14H1HO(硝苯地平)
利舍平(利血平)作用于交感神經(jīng)末梢的抗高血壓藥
卡托普利:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑
HHSOONHH2NNHN
NCOOH(卡托普利)
OHONNH奎尼丁
奎尼丁普魯卡因胺利多卡因:抗心律失常藥
NO(普魯卡因胺)(利多卡因)
普萘洛爾:β-受體阻滯劑
OOHOOHHNNH(普萘洛爾)
O(美托洛爾)美托洛爾:選擇性β1-受體阻滯劑
氫氯噻嗪:磺胺類(lèi)及苯并噻嗪類(lèi)利尿藥OOOOSSH2NNH(氫氯噻嗪)甲苯磺丁脲:磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥
抗?jié)兯幚啄崽娑。哼秽?lèi)H2受體拮抗劑
奧美拉唑(洛賽克):質(zhì)子泵抑制劑
ClNHOSOONHNH(甲苯磺丁脲)
昂丹司瓊:止吐藥
甲氧普胺、多潘立酮(嗎丁啉):促動(dòng)力藥,止吐藥
阿斯匹林:水楊酸類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥
貝諾酯(Benorilate,撲炎痛,苯樂(lè)來(lái))是采用前藥原理和拼合原理將阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚成酯而得對(duì)胃腸道刺激性較小,用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其它發(fā)熱所引起的疼痛,特別適合于兒童。
OOPNNHClCl環(huán)磷酰胺:前藥型氮芥類(lèi)抗癌藥
5-氟尿嘧啶:是生物電子等排原理和代謝拮抗原理設(shè)計(jì)的抗代謝藥物抗腫瘤藥紫杉醇:天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤藥物
OHNONOFH3NClPtCl(氟尿嘧啶)H3N(順鉑)
順鉑:金屬配合物抗腫瘤藥物磺胺嘧啶:磺胺類(lèi)抗菌藥物,
甲氧芐啶:抑制二氫葉酸還原酶的廣譜抗菌藥,常用作抗菌增效劑。諾氟沙星:喹諾酮類(lèi)抗菌藥
ONOONSH2NNHNH2NNNH2OO(磺胺嘧啶)
OFOOHNN(甲氧芐啶)
OOOHNOFNHNN
利福平:抗結(jié)核藥異煙肼:抗結(jié)核藥
硝酸益康唑:抗真菌藥
OHO19O21O23254O321O1312OHOOHOH11610NH57N98OHNN(諾氟沙星)(氧氟沙星)
OHNNH2
ClO(利福平)
ClNNH2O(異煙肼)
ClOHNNNNONHO(益康唑)
OHOH(三氮唑核苷)
三氮唑核苷:核苷類(lèi)抗病毒藥
奎寧:抗瘧疾藥(優(yōu)奎寧:碳酸乙酯奎寧,前藥)青蒿素:我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的抗瘧疾藥HHOONNHOOOO(奎寧)
O(青蒿素)
硝酸甘油酯:抗心絞痛藥丙戊酸鈉:廣譜抗癲癇藥
OOHNONH2O丙戊酸鈉ONaONH2ClF普羅加比NONH2奧卡西平丙戊酰胺
撲熱息痛:感冒所致呼吸道感染
概念:
拼合原理指將具有協(xié)同作用的藥物,經(jīng)互相聯(lián)結(jié)而成新藥
代謝拮抗原理:就是設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物,使與基本代謝物竟?fàn)幮曰蚋蓴_基本代謝物的被利用,或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子,導(dǎo)致致死合成,從而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)。
特異性結(jié)構(gòu)藥物是指藥物的作用依賴于藥物分子的特異的化學(xué)結(jié)構(gòu),及其按某種特異的空間相互關(guān)系排列。
藥效構(gòu)象:化合物與受體間相互結(jié)合時(shí)的構(gòu)象
先導(dǎo)化合物是通過(guò)各種途徑和方法得到的具有某種生物或藥理活性的化合物。
合理藥物設(shè)計(jì)(RationalDrugDesign):根據(jù)對(duì)生理病理的了解來(lái)研究新藥,通常是針對(duì)與該生理活動(dòng)有關(guān)的酶和受體來(lái)設(shè)計(jì)藥物。
Me-Too藥物特指具有自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物,其藥效和同類(lèi)的突破性藥物相當(dāng)。生物電子等排體:具有相似的物理及化學(xué)性質(zhì),又能產(chǎn)生大致相似或相關(guān)的或相反的生物活性的基團(tuán)或取代基。前藥(Prodrug):是指一些無(wú)藥理活性的化合物,但是這些化合物在生物體內(nèi)可經(jīng)過(guò)代謝的生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)的途徑,被轉(zhuǎn)化為活性的藥物。
硬藥是指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結(jié)構(gòu)特征的化合物,但該化合物不發(fā)生代謝或化學(xué)轉(zhuǎn)化,可避免產(chǎn)生不必要的毒性代謝產(chǎn)物可以增加藥物的活性。
軟藥是本身具有治療作用的藥物,在體內(nèi)作用后,經(jīng)預(yù)料的和可控制的代謝作用,轉(zhuǎn)變成無(wú)活性和無(wú)毒性的化合物。
定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)是一種新藥設(shè)計(jì)研究方法,是用一定的數(shù)學(xué)模型對(duì)分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其生物效應(yīng)間的關(guān)系進(jìn)行定量解析,從而尋找出結(jié)構(gòu)與活性間的量變規(guī)律。
專(zhuān)題:1、構(gòu)效關(guān)系
(1)苯巴比妥:巴比妥類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥構(gòu)效關(guān)系(解釋影響因素)1.5位雙取代才有活性,總碳數(shù)4-8最好2.3位有甲基取代起效快3.2位硫取代起效快
(2)磺胺嘧啶:磺胺類(lèi)抗菌藥物,構(gòu)效關(guān)系:
1、對(duì)氨基苯磺酰胺基是必需的基本結(jié)構(gòu),即苯環(huán)上的氨基與磺酰胺基必須處于對(duì)位,而鄰位或間位異構(gòu)體無(wú)抑菌活性。
2、芳伯氨基上的取代基對(duì)抑菌活性有較大的影響,多數(shù)磺胺藥沒(méi)有取代基,如有取代基者,必須在體內(nèi)易被酶分解或還原為游離的氨基才有效,如RCONH-、-RN=N-、-NO2等,否則無(wú)效。
3、磺酰胺基單取代可使抑菌作用增強(qiáng);以雜環(huán)取代時(shí)抑菌作用明顯增強(qiáng),而雙取代化合物一般喪失活性。
4、苯環(huán)被其它芳環(huán)取代或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán).抑菌活性降低或喪失。(3)
諾氟沙星:喹諾酮類(lèi)抗菌藥構(gòu)效關(guān)系
(1)N-l位若為脂肪烴基取代時(shí),在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羥乙基中,以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。若為脂環(huán)烴取代時(shí),在環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、l(或2)-甲基環(huán)丙基中,其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。若為苯取代時(shí),其抗菌活性與乙基相似。(2)4-羰基和3-羧基是必需的基本結(jié)構(gòu),被其他取代基取代時(shí)活性消失。(3)6位取代基對(duì)活性影響很大,氟最好。
(4)7位引入取代基明顯增大活性,哌嗪基>二甲氨基>甲基>鹵素>氫,哌嗪最好(5)8位引入取代基對(duì)紫外光穩(wěn)定,減小光毒性,以氟為最佳影響藥物產(chǎn)生藥效的決定因素:
1、藥物必須以一定的濃度到達(dá)作用部位,才能產(chǎn)生應(yīng)有的藥效。
2、在作用部位,藥物和受體形成復(fù)合物,通過(guò)復(fù)合物的作用,產(chǎn)生生物化學(xué)和生物物理的變化。
舉例說(shuō)明理化性質(zhì)對(duì)藥效的影響(見(jiàn)苯巴比妥)影響藥效的化學(xué)結(jié)構(gòu)因素:
①藥物的基本結(jié)構(gòu),②電子云密度的分布,③鍵合特性,④立體結(jié)構(gòu)。藥物分子和受體間的結(jié)合形式有哪些
藥物分子和受體間的結(jié)合通過(guò)靜電相互作用、氫鍵,范德華力,疏水結(jié)合,電荷轉(zhuǎn)移物,以及共價(jià)鍵形式作用。立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響:藥物的手性中心在受體結(jié)合中的部位直接影響到生理活性。如藥物的手性中心不在受體結(jié)合的部位,則對(duì)映體的作用完全相同;如藥物的手性中心在受體結(jié)合的部位,則對(duì)映體或者作用強(qiáng)弱不同,或者作用方式不同,如由抑制劑變成了激動(dòng)劑。先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)途徑:
1、從天然活性物質(zhì)中篩選和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物2、以生物化學(xué)或藥理學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化臺(tái)物3、以現(xiàn)有的藥物作為新藥研究的基礎(chǔ)4、用普篩方法發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物前藥修飾的主要用途:
(1)增加藥物的代謝穩(wěn)定性,延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間(2)改善藥物的吸收和分布,提高作用選擇性
〔3)增加藥物的溶解度,增加藥物的化學(xué)穩(wěn)定性,適應(yīng)劑型需要
(4)減低毒性或不良反應(yīng)及消除藥物不適宜的性質(zhì),使病入容易接受
影響藥物作用的因素:1)解離常數(shù)及油水分配系數(shù)的影響;2)體內(nèi)代謝對(duì)藥物的影響。(1)解離常數(shù)及油水分配系數(shù)的影響。藥物要在體液中轉(zhuǎn)運(yùn),又要通過(guò)脂質(zhì)的生物膜達(dá)到作用部位發(fā)揮藥效,要求藥物一定的油水分配系數(shù)和適宜的解離度。解離常數(shù)及油水分配系數(shù)的不同導(dǎo)致藥物吸收速度不同、到達(dá)作用部位藥量不同,影響藥物作用強(qiáng)度快慢不同。如巴比妥酸解離常數(shù)較大,在生理?xiàng)l件下,99%以上呈離子型,無(wú)鎮(zhèn)靜催眠作用,苯巴比妥和己鎖巴比妥分子型分別為50%和91%,能發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用,但己鎖巴比妥比苯巴比妥作用快。油水分配系數(shù)過(guò)大,則有驚厥作用。如5位雙取代總碳數(shù)超過(guò)8,導(dǎo)致化合物有驚厥作用。
(2)體內(nèi)代謝對(duì)藥物的影響。藥物在體內(nèi)代謝快,作用時(shí)間就短,反之較長(zhǎng)。5位取代基的氧化是巴比妥類(lèi)藥物的主要代謝途徑,當(dāng)取代基為飽和直鏈烷烴或芳烴時(shí)不易代謝作用時(shí)間長(zhǎng),如苯巴比妥;為支鏈烷烴或不飽和烴基時(shí)易代謝作用時(shí)間短,如環(huán)己烯巴比妥。阿斯匹林:水楊酸類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥
作用原因:
解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎機(jī)制都與抑制前列腺素(Prostaglandine,PG)在體內(nèi)的生物合成有關(guān)。研究表明前列腺素是一類(lèi)致熱物質(zhì),其中前列腺素E2(PGE2)的致熱作用最強(qiáng)。前列腺素雖然本身致痛作用較弱.但能增強(qiáng)其它致痛物質(zhì)如緩激肽、5-羥色胺、組胺等的致痛作用,加重疼痛。此外,前列腺素也是一類(lèi)炎癥介質(zhì)。因此解熱鎮(zhèn)痛藥是通過(guò)抑制花生四烯酸環(huán)氧合酶、阻斷前列腺素的生物合成而達(dá)到消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用的。
副反應(yīng)的主要原因:
(1)由于它是環(huán)氧化酶不可逆抑制劑,抑制了胃粘膜內(nèi)前列腺素PGI2的生物合成,從而造成胃潰瘍甚至胃出血。
(2)阿司匹林及水楊酸酸性較強(qiáng),易造成對(duì)胃腸道刺激副作用。保存及雜質(zhì)來(lái)源:1、在阿司匹林的合成過(guò)程中可能有乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物生成,該微量雜質(zhì)可引起過(guò)敏反應(yīng),故應(yīng)檢查其含量。
2、在干燥空氣中較穩(wěn)完,遇濕氣即緩緩水解生成水楊酸和乙酸,遇堿和加熱水解更快。故本品應(yīng)置于密閉容器中于干燥處貯存。阿司匹林成品中由于原料殘存或貯存時(shí)保管不當(dāng),可能含有過(guò)多水楊酸雜質(zhì),該雜質(zhì)不僅對(duì)人體有毒性,而且較易氧化成一系列醌式有色物質(zhì),因此顏色逐漸變?yōu)榈S、紅棕甚至黑色。該雜質(zhì)可采用與鐵鹽產(chǎn)生紫堇色檢查。
青霉素在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中,充分暴露出許多缺點(diǎn):對(duì)酸不穩(wěn)定,只能注射給藥,不能口服;抗菌譜比較狹窄,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌效果比對(duì)革蘭氏陰性菌的效果好,在使用過(guò)程中.細(xì)菌逐漸產(chǎn)生一些分解酶使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性;有嚴(yán)重的過(guò)敏性反應(yīng)。為了克服青霉素的諸多缺點(diǎn),人們對(duì)青霉素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,合成大量半合成青霉素衍生物,得到一些臨床效果較好的可口服、廣譜、耐酶的半合成青霉素。苯唑西林:耐酸耐酶的半合成青霉素
甲氧芐啶:抑制二氫葉酸還原酶的廣譜抗菌藥,常用作抗菌增效劑。其作用機(jī)制為可逆性抑制二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過(guò)程受阻,影響輔酶F的形成,從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成,使其生長(zhǎng)繁殖受到抑制。與磺胺類(lèi)藥物聯(lián)用,使細(xì)菌代謝受到雙重阻斷,從而使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍,同時(shí),使對(duì)細(xì)菌的耐藥性減少。
VC具有烯二醇結(jié)構(gòu),顯酸性。有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體。四個(gè)異構(gòu)體中以L(+)-抗壞血酸的活性最高。
VC水溶液中加入硝酸銀試液,即產(chǎn)生銀的黑色沉淀,可用于VC的鑒別
維生素C被空氣中的氧所氧化,生成去氫抗壞血酸。去氫抗壞血酸在無(wú)氧條件下就容易發(fā)生脫水和水解反應(yīng)。在酸性介質(zhì)中受質(zhì)子催化反應(yīng)速度比在堿性介質(zhì)中快,進(jìn)而脫酸生成呋喃甲醛,呋喃甲醛易于聚合而呈現(xiàn)黃色斑點(diǎn)。這是本品在生產(chǎn)貯存過(guò)程中變色的主要原因。
合成硫酸阿托品
CHO+CHONH2+COOCH3OCOOCH3AcOOClNH3COOCNNCOOCH3ONONOAcOHOOOOOH
普魯卡因
ONa2Cr2O7O2NOOO2NN1Fe,HCl2HClH2NH2SO4O2NOONOHHON二甲苯.HCl
普萘洛爾:OH+OClOONH2OHOHNHClOHOHN.HCl
硝酸益康唑
ClClClCHCOCl2AlCl3ClClHONNClClClONNClClClOClLiAlH4HOClClCH3ONaHNNClCl
舒必利
OOHOHH2NOSOOOHOC2H5OHH2SO4H2N(CH3)2SO4OOSOOOOH2NNH2NOOHHOSO2ClClOSOOOHNH4OHOOSOONHON
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