內(nèi)科學(xué) 結(jié)締組織疾病 風(fēng)濕性疾病 總結(jié) 重點(diǎn) 筆記
結(jié)締組織病和風(fēng)濕性疾病
第一章總論
【風(fēng)濕性疾病分類】風(fēng)濕性疾病根據(jù)其發(fā)病機(jī)制、病理及臨床特點(diǎn)可作以下分類:風(fēng)濕性疾病主要包括:①?gòu)浡越Y(jié)締組織。–TD)如:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、原發(fā)性干燥綜合征(pSS)、系統(tǒng)性硬化病(SSc)、多肌炎/皮肌炎(PM/DM);
②脊柱關(guān)節(jié)病如:強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、Reiter綜合征、銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病關(guān)節(jié)炎;③退行性變?nèi)纾汗切躁P(guān)節(jié)炎(OA);④痛風(fēng)、假性痛風(fēng);
⑤感染因子相關(guān)性如:反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱;⑥其他如纖維肌痛、周期性風(fēng)濕、骨質(zhì)疏松癥等!緦(shí)驗(yàn)室檢查】
1.抗核抗體(ANA)譜ANA包括抗雙鏈(ds)DNA抗體、抗組蛋白抗體、抗可提取核抗原(ENA)抗體譜?筪sDNA抗體多出現(xiàn)在活動(dòng)期SLE,其特異性強(qiáng)。
2.類風(fēng)濕因子(RF)見于RA、pSS、SLE、SSc等多種CTD,但亦出現(xiàn)于急性病毒性感染如單核細(xì)胞增多癥、肝炎、流行性感冒等,寄生蟲感染如瘧疾、血吸蟲病等。
3.抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)對(duì)血管炎病尤其是Wegener肉芽腫的診斷和其活動(dòng)性有幫助。4.抗磷脂抗體目前臨床應(yīng)用的抗磷脂抗體包括抗心脂抗體、狼瘡抗凝物、梅毒血清試驗(yàn)反應(yīng)假陽(yáng)性等。本抗體與血小板減少、動(dòng)靜脈血栓、習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)。
5.抗角蛋白抗體譜是一組不同于RF而對(duì)RA有較高特異性的自身抗體?购酥芤蜃樱ˋPF)、抗角蛋白(AKA)的靶抗原為細(xì)胞骨架的基質(zhì)蛋白,即聚角蛋白微絲蛋白,其抗體AFA與APF、AKA均可以出現(xiàn)在RA的早期。
【治療】藥物治療主要包括非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、改變病情抗風(fēng)濕藥。另有些輔助治療可應(yīng)用于某些病況。
一、非甾體抗炎藥(NSAID)
二、糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)是許多結(jié)締組織病的一線藥物但非根治藥物。
第二章類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
【病因】
一、感染因子尚無(wú)被證實(shí)有導(dǎo)致本病的直接感染因子,但一些病毒、支原體、細(xì)菌都可能通過某些途徑影響RA的發(fā)病和病情進(jìn)展。
二、遺傳傾向除HLADR外,DQ以及HLA以外的基因如T細(xì)胞受體基因、TNF基因、性別基因、球蛋白基因亦被證明與RA的發(fā)病、發(fā)展有很大關(guān)系,總的說RA是一個(gè)多基因的疾病。
+【發(fā)病機(jī)制】RA滑膜組織有大量CD4T細(xì)胞浸潤(rùn),其產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL一2、IFN一7也增多,所
+以認(rèn)為CD4T細(xì)胞在RA發(fā)病中起重要和主要作用。
【臨床表現(xiàn)】在成人任何年齡都可發(fā)病,80%發(fā)病于35~50歲,然而60歲以上者的發(fā)病率明顯高于30歲以下者。女性患者約3倍于男性。
最常以緩慢而隱匿的方式起病,在出現(xiàn)明顯關(guān)節(jié)癥狀前有數(shù)周的低熱,乏力、全身不適、體重下降等癥狀,以后逐漸出現(xiàn)典型關(guān)節(jié)癥狀。
一、關(guān)節(jié)表現(xiàn):
(一)晨僵病變的關(guān)節(jié)在夜間或靜止不動(dòng)后出現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)間(至少l小時(shí))的僵硬,如膠粘著樣的感覺。出現(xiàn)在95%以上的患者。晨僵持續(xù)時(shí)間和關(guān)節(jié)炎癥的程度呈正比,它常被作為觀察本病活動(dòng)指標(biāo)之一。
(二)痛與壓痛關(guān)節(jié)痛往往是最早的癥狀,最常出現(xiàn)的部位為腕、掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)。多呈對(duì)稱性、持續(xù)性,但時(shí)輕時(shí)重。疼痛的關(guān)節(jié)往往伴有壓痛。受累關(guān)節(jié)的皮膚出現(xiàn)褐色色素沉著。
(三)關(guān)節(jié)腫常見的部位為腕、掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)、膝等關(guān)節(jié),亦多呈對(duì)稱性。(四)關(guān)節(jié)畸形天鵝頸樣畸形等。關(guān)節(jié)周圍肌肉的萎縮、痙攣則使畸形更為加重。二、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)
(一)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)是本病較特異的皮膚表現(xiàn),出現(xiàn)在20%~30%的患者,多位于關(guān)節(jié)隆突部及受壓部位的皮下,如前臂伸面、肘鷹嘴突附近、枕、跟腱等處。其大小不一,結(jié)節(jié)直徑由數(shù)毫米至數(shù)厘米、質(zhì)硬、無(wú)壓痛、對(duì)稱性分布。它的存在表示本病的活動(dòng)。
(二)類風(fēng)濕血管炎
(八)血液系統(tǒng)本病出現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血,貧血因病變本身所致或因服用非甾體抗炎藥而造成胃腸道長(zhǎng)期少量出血所致。Felty綜合征是指類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎者伴有脾大、中性粒細(xì)胞減少,有的甚至有貧血和血小板減少。
【實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查】一、自身抗體
(一)類風(fēng)濕因子(RF)是一種自身抗體,可分為IgM型RF、IgG型RF和IgA型RF。
在常規(guī)臨床工作中測(cè)得的為IgM型RF,它見于約70%的患者血清,其數(shù)量與本病的活動(dòng)性和嚴(yán)重性呈比例。但RF也出現(xiàn)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化病、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、慢性肺結(jié)核、寄生蟲病、惡性腫瘤等其他疾病,甚至在5%的正常人也可以出現(xiàn)低度的RF。因此RF陽(yáng)性者必須結(jié)合臨床表現(xiàn),方能診斷本病。
(二)抗角蛋白抗體譜有抗核周因子(APF)抗體、抗角蛋白抗體(AKA)、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體(AFA)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP)。
二、關(guān)節(jié)x線檢查本項(xiàng)檢查對(duì)本病的診斷、關(guān)節(jié)病變的分期、監(jiān)測(cè)病變的演變均很重要,臨床應(yīng)用最多的是手指及腕關(guān)節(jié)的X線片。
【治療】
藥物治療根據(jù)藥物性能,治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物有非甾體抗炎藥(NSAID)、改變病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)和糖皮質(zhì)激素等。
(一)非淄體抗炎藥(NSAID)具鎮(zhèn)痛消腫作用。是改善關(guān)節(jié)炎癥狀的常用藥,但不能控制病情,必須與改變病情抗風(fēng)濕藥同服。這類藥借其抑制環(huán)氧酶(COX)的作用,減少前列腺素的產(chǎn)生。
(二)改變病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)1.甲氨蝶呤(MTX)2.柳氮磺吡啶5.金制劑
7.雷公藤總苷
8.硫唑嘌呤抑制細(xì)胞的合成和功能。9.環(huán)孢素
(三)糖皮質(zhì)激素本藥有強(qiáng)大的抗炎作用,可使關(guān)節(jié)炎癥狀得到迅速而明顯的緩解,改善關(guān)節(jié)功能。
第三章系統(tǒng)性紅斑狼瘡
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種臨床表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫病,其血清具有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體。以女性多見,尤其是20~40歲的育齡女性。
【病因】一、遺傳
易感基因經(jīng)多年研究已證明SLE易感性與多個(gè)基因相關(guān)。有HLA一Ⅲ類的C2或C4的缺損,HLA一Ⅱ類的DR2、DR3頻率異常。
二、環(huán)境因素
1.陽(yáng)光紫外線使皮膚上皮細(xì)胞出現(xiàn)凋亡,新抗原暴露而成為自身抗原。2.藥物、微生物病原體等。
三、雌激素女性患者明顯高于男性,在更年期前階段為9:1。兒童及老人為3:1!九R床表現(xiàn)】
一、全身癥狀活動(dòng)期患者大多數(shù)有全身癥狀。約90%患者在病程中出現(xiàn)各種熱型的發(fā)熱,尤以低、中度熱為常見,此外尚可有疲倦、乏力、體重下降等。
二、皮膚粘膜80%患者在病程中出現(xiàn)皮疹,包括頰部呈蝶形的紅斑、丘疹,盤狀紅斑,指掌部或甲周紅斑,指端缺血,面部及軀干皮疹。其中以頰部蝶形紅斑最具特征性。
三、漿膜炎
四、肌肉骨骼關(guān)節(jié)痛是常見的癥狀之一,出現(xiàn)在指、腕、膝關(guān)節(jié),伴紅腫者少見。
五、腎幾乎所有患者的腎組織有病理變化。但有臨床表現(xiàn)者僅約75%,可表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿、腎性高血壓、腎功能不全等。
六、抗磷脂抗體綜合征可以出現(xiàn)在SLE的活動(dòng)期。其臨床表現(xiàn)為動(dòng)脈和(或)靜脈的血栓形成,習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn),血小板減少,患者血清不止一次出現(xiàn)抗磷脂抗體。
【實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查】一、抗核抗體譜
1.抗核抗體(ANA)是篩選結(jié)締組織病的主要試驗(yàn)。見于幾乎所有的SLE患者。
2.抗dsDNA抗體診斷SLE的標(biāo)記抗體之一。多出現(xiàn)在SLE的活動(dòng)期,抗dsDNA抗體的量與活動(dòng)性密切相關(guān)。
3.抗Sm抗體:診斷SLE的標(biāo)記抗體之一。特異性達(dá)99%,但敏感性僅25%。它不代表疾病活動(dòng)性。二、補(bǔ)體目前常用的有總補(bǔ)體、C3、C4的檢測(cè)。補(bǔ)體低下,尤其是C3下降是表示SLE活動(dòng)的指標(biāo)之一。
【治療】
一、糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)一般選用潑尼松、潑尼松龍或甲潑尼龍,只有鞘內(nèi)注射時(shí)用地塞米松。二、免疫抑制劑活動(dòng)程度較嚴(yán)重的SLE,應(yīng)給予大劑量激素和免疫抑制劑。后者常用的是環(huán)磷酰胺(CTX)或硫唑嘌呤。
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結(jié)締組織病和風(fēng)濕性疾病第一章總論
第二章類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎第三章系統(tǒng)性紅斑狼瘡
第一章總論
【風(fēng)濕性疾病分類】風(fēng)濕性疾病根據(jù)其發(fā)病機(jī)制、病理及臨床特點(diǎn)可作以下分類:風(fēng)濕性疾病主要包括:
①?gòu)浡越Y(jié)締組織。–TD)如:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、原發(fā)性干燥綜合征(pSS)、系統(tǒng)性硬化病(SSc)、多肌炎/皮肌炎(PM/DM);
②脊柱關(guān)節(jié)病如:強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、Reiter綜合征、銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病關(guān)節(jié)炎;③退行性變?nèi)纾汗切躁P(guān)節(jié)炎(OA);④痛風(fēng)、假性痛風(fēng);
⑤感染因子相關(guān)性如:反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱;⑥其他如纖維肌痛、周期性風(fēng)濕、骨質(zhì)疏松癥等!緦(shí)驗(yàn)室檢查】
1.抗核抗體(ANA)譜ANA包括抗雙鏈(ds)DNA抗體、抗組蛋白抗體、抗可提取核抗原(ENA)抗體譜?筪sDNA抗體多出現(xiàn)在活動(dòng)期SLE,其特異性強(qiáng)。
2.類風(fēng)濕因子(RF)見于RA、pSS、SLE、SSc等多種CTD,但亦出現(xiàn)于急性病毒性感染如單核細(xì)胞增多癥、肝炎、流行性感冒等,寄生蟲感染如瘧疾、血吸蟲病等。
3.抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)對(duì)血管炎病尤其是Wegener肉芽腫的診斷和其活動(dòng)性有幫助。
4.抗磷脂抗體目前臨床應(yīng)用的抗磷脂抗體包括抗心脂抗體、狼瘡抗凝物、梅毒血清試驗(yàn)反應(yīng)假陽(yáng)性等。本抗體與血小板減少、動(dòng)靜脈血栓、習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)。
5.抗角蛋白抗體譜是一組不同于RF而對(duì)RA有較高特異性的自身抗體?购酥芤蜃樱ˋPF)、抗角蛋白(AKA)的靶抗原為細(xì)胞骨架的基質(zhì)蛋白,即聚角蛋白微絲蛋白,其抗體AFA與APF、AKA均可以出現(xiàn)在RA的早期。
【治療】藥物治療主要包括非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、改變病情抗風(fēng)濕藥。另有些輔助治療可應(yīng)用于某些病況。一、非甾體抗炎藥(NSAID)
二、糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)是許多結(jié)締組織病的一線藥物但非根治藥物。
第二章類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
【病因】
一、感染因子尚無(wú)被證實(shí)有導(dǎo)致本病的直接感染因子,但一些病毒、支原體、細(xì)菌都可能通過某些途徑影響RA的發(fā)病和病情進(jìn)展。
二、遺傳傾向除HLADR外,DQ以及HLA以外的基因如T細(xì)胞受體基因、TNF基因、性別基因、球蛋白基因亦被證明與RA的發(fā)病、發(fā)展有很大關(guān)系,總的說RA是一個(gè)多基因的疾病。
++【發(fā)病機(jī)制】RA滑膜組織有大量CD4T細(xì)胞浸潤(rùn),其產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL一2、IFN一7也增多,所以認(rèn)為CD4T細(xì)胞在RA發(fā)病中起重要和主要作用。
【臨床表現(xiàn)】在成人任何年齡都可發(fā)病,80%發(fā)病于35~50歲,然而60歲以上者的發(fā)病率明顯高于30歲以下者。女性患者約3倍于男性。
最常以緩慢而隱匿的方式起病,在出現(xiàn)明顯關(guān)節(jié)癥狀前有數(shù)周的低熱,乏力、全身不適、體重下降等癥狀,以后逐漸出現(xiàn)典型關(guān)節(jié)癥狀。
一、關(guān)節(jié)表現(xiàn):
(一)晨僵病變的關(guān)節(jié)在夜間或靜止不動(dòng)后出現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)間(至少l小時(shí))的僵硬,如膠粘著樣的感覺。出現(xiàn)在95%以上的患者。晨僵持續(xù)時(shí)間和關(guān)節(jié)炎癥的程度呈正比,它常被作為觀察本病活動(dòng)指標(biāo)之一。
(二)痛與壓痛關(guān)節(jié)痛往往是最早的癥狀,最常出現(xiàn)的部位為腕、掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)。多呈對(duì)稱性、持續(xù)性,但時(shí)輕時(shí)重。疼痛的關(guān)節(jié)往往伴有壓痛。受累關(guān)節(jié)的皮膚出現(xiàn)褐色色素沉著。
(三)關(guān)節(jié)腫常見的部位為腕、掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)、膝等關(guān)節(jié),亦多呈對(duì)稱性。(四)關(guān)節(jié)畸形天鵝頸樣畸形等。關(guān)節(jié)周圍肌肉的萎縮、痙攣則使畸形更為加重。二、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)
(一)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)是本病較特異的皮膚表現(xiàn),出現(xiàn)在20%~30%的患者,多位于關(guān)節(jié)隆突部及受壓部位的皮下,如前臂伸面、肘鷹嘴突附近、枕、跟腱等處。其大小不一,結(jié)節(jié)直徑由數(shù)毫米至數(shù)厘米、質(zhì)硬、無(wú)壓痛、對(duì)稱性分布。它的存在表示本病的活動(dòng)。
(二)類風(fēng)濕血管炎
(八)血液系統(tǒng)本病出現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血,貧血因病變本身所致或因服用非甾體抗炎藥而造成胃腸道長(zhǎng)期少量出血所致。Felty綜合征是指類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎者伴有脾大、中性粒細(xì)胞減少,有的甚至有貧血和血小板減少。
【實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查】一、自身抗體
(一)類風(fēng)濕因子(RF)是一種自身抗體,可分為IgM型RF、IgG型RF和IgA型RF。
在常規(guī)臨床工作中測(cè)得的為IgM型RF,它見于約70%的患者血清,其數(shù)量與本病的活動(dòng)性和嚴(yán)重性呈比例。但RF也出現(xiàn)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化病、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、慢性肺結(jié)核、寄生蟲病、惡性腫瘤等其他疾病,甚至在5%的正常人也可以出現(xiàn)低度的RF。因此RF陽(yáng)性者必須結(jié)合臨床表現(xiàn),方能診斷本病。
(二)抗角蛋白抗體譜有抗核周因子(APF)抗體、抗角蛋白抗體(AKA)、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體(AFA)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP)。
二、關(guān)節(jié)x線檢查本項(xiàng)檢查對(duì)本病的診斷、關(guān)節(jié)病變的分期、監(jiān)測(cè)病變的演變均很重要,臨床應(yīng)用最多的是手指及腕關(guān)節(jié)的X線片。
【治療】
藥物治療根據(jù)藥物性能,治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物有非甾體抗炎藥(NSAID)、改變病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)和糖皮質(zhì)激素等。
(一)非淄體抗炎藥(NSAID)具鎮(zhèn)痛消腫作用。是改善關(guān)節(jié)炎癥狀的常用藥,但不能控制病情,必須與改變病情抗風(fēng)濕藥同服。這類藥借其抑制環(huán)氧酶(COX)的作用,減少前列腺素的產(chǎn)生。
(二)改變病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)
1.甲氨蝶呤(MTX)2.柳氮磺吡啶5.金制劑
7.雷公藤總苷
8.硫唑嘌呤抑制細(xì)胞的合成和功能。9.環(huán)孢素
(三)糖皮質(zhì)激素本藥有強(qiáng)大的抗炎作用,可使關(guān)節(jié)炎癥狀得到迅速而明顯的緩解,改善關(guān)節(jié)功能。
第三章系統(tǒng)性紅斑狼瘡
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種臨床表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫病,其血清具有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體。以女性多見,尤其是20~40歲的育齡女性。
【病因】一、遺傳
易感基因經(jīng)多年研究已證明SLE易感性與多個(gè)基因相關(guān)。有HLA一Ⅲ類的C2或C4的缺損,HLA一Ⅱ類的DR2、DR3頻率異常。
二、環(huán)境因素
1.陽(yáng)光紫外線使皮膚上皮細(xì)胞出現(xiàn)凋亡,新抗原暴露而成為自身抗原。2.藥物、微生物病原體等。
三、雌激素女性患者明顯高于男性,在更年期前階段為9:1。兒童及老人為3:1!九R床表現(xiàn)】
一、全身癥狀活動(dòng)期患者大多數(shù)有全身癥狀。約90%患者在病程中出現(xiàn)各種熱型的發(fā)熱,尤以低、中度熱為常見,此外尚可有疲倦、乏力、體重下降等。
二、皮膚粘膜80%患者在病程中出現(xiàn)皮疹,包括頰部呈蝶形的紅斑、丘疹,盤狀紅斑,指掌部或甲周紅斑,指端缺血,面部及軀干皮疹。其中以頰部蝶形紅斑最具特征性。
三、漿膜炎
四、肌肉骨骼關(guān)節(jié)痛是常見的癥狀之一,出現(xiàn)在指、腕、膝關(guān)節(jié),伴紅腫者少見。
五、腎幾乎所有患者的腎組織有病理變化。但有臨床表現(xiàn)者僅約75%,可表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿、腎性高血壓、腎功能不全等。
六、抗磷脂抗體綜合征可以出現(xiàn)在SLE的活動(dòng)期。其臨床表現(xiàn)為動(dòng)脈和(或)靜脈的血栓形成,習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn),血小板減少,患者血清不止一次出現(xiàn)抗磷脂抗體。
【實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查】一、抗核抗體譜
1.抗核抗體(ANA)是篩選結(jié)締組織病的主要試驗(yàn)。見于幾乎所有的SLE患者。
2.抗dsDNA抗體診斷SLE的標(biāo)記抗體之一。多出現(xiàn)在SLE的活動(dòng)期,抗dsDNA抗體的量與活動(dòng)性密切相關(guān)。3.抗Sm抗體:診斷SLE的標(biāo)記抗體之一。特異性達(dá)99%,但敏感性僅25%。它不代表疾病活動(dòng)性。二、補(bǔ)體目前常用的有總補(bǔ)體、C3、C4的檢測(cè)。補(bǔ)體低下,尤其是C3下降是表示SLE活動(dòng)的指標(biāo)之一。【治療】
一、糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)一般選用潑尼松、潑尼松龍或甲潑尼龍,只有鞘內(nèi)注射時(shí)用地塞米松。二、免疫抑制劑活動(dòng)程度較嚴(yán)重的SLE,應(yīng)給予大劑量激素和免疫抑制劑。后者常用的是環(huán)磷酰胺(CTX)或硫唑嘌呤。
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